Việc tung ra một sản phẩm dược phẩm mới trên thị trường là một quá trình lâu dài, phức tạp và gồm nhiều giai đoạn. Một trong những giai đoạn dài nhất trong quá trình phát triển một loại thuốc là các nghiên cứu về tính an toàn của nó. Các nghiên cứu có thể kéo dài đến 10 năm và yêu cầu ngân sách lớn để thực hiện. Một trong những giai đoạn đầu tiên của nghiên cứu an toàn là nghiên cứu tiền lâm sàng, cho phép bạn xác định độc tính tổng thể của chất thu được từ kết quả nghiên cứu khoa học.
Đây là gì?
Trước hết, đây là các biện pháp an ninh được thực hiện trong quá trình phát triển một sản phẩm y tế. Ngoài ra, trong quá trình nghiên cứu tiền lâm sàng, độc tính và dược động học (cơ chế di chuyển, phân phối và bài tiết thuốc khỏi cơ thể) của một sản phẩm y tế tiềm năng đang được nghiên cứu.
Thường thì định nghĩa về các nghiên cứu tiền lâm sàng được thay thế bằng "tiền lâm sàng" giống hệt nhau. Tuy nhiên, cần làm rõ rằng các giai đoạn phát triển tiền lâm sàng không chỉ bao gồm nghiên cứu ban đầu, mà còn là quá trình tìm ra công thức của hoạt chất và tạo ra dạng bào chế chính xác cho nó. Nghĩa là, nghiên cứu tiền lâm sàng là một công việc cực kỳ quan trọng, nhưng vẫn không phải là khía cạnh duy nhất của công việc tiền lâm sàng.
Các loại nghiên cứu tiền lâm sàng
Quá trình nghiên cứu độc tính chung theo nhiều con đường cùng một lúc:
- Làm mẫu trên máy tính. Điều này cho phép bạn đưa ra dự đoán dựa trên thông tin về cấu trúc hóa học của chất và các đặc tính của nó thu được trong quá trình tìm kiếm.
- Nghiên cứu trong phòng thí nghiệm. Chúng bao gồm việc thử nghiệm tính an toàn của loại thuốc tương lai trong nuôi cấy tế bào. Hầu hết mọi người nghĩ về các thử nghiệm thuốc tiền lâm sàng là các thử nghiệm bên ngoài cơ thể. Để tiến hành một cách tập trung các thử nghiệm độc tính khác nhau, các công ty dược phẩm và nhà nước tổ chức các cơ sở sản xuất chuyên biệt. Chính các trung tâm nghiên cứu tiền lâm sàng là cơ cấu nghiên cứu chính tiến hành các thử nghiệm như vậy. Nhưng cách lâu nhất, tất nhiên là thử nghiệm trên động vật.
- Nghiên cứu độc tính trong cơ thể sống, tức là động vật. Thực vật cũng được sử dụng, và trong một số trường hợp hiếm hoi, thuốc được thử nghiệm trên người.
Để tạo ra các loại thuốc phức tạp để điều trị các bệnh nghiêm trọng ở người, tất cả các khả năng nghiên cứu tiền lâm sàng và lâm sàng đều được sử dụng. Do đó, việc kiểm tra độ an toàn của chất ở giai đoạn đầu được thực hiện cho cả ba thành phần của quá trình nghiên cứu.
Những khía cạnh nào của an ninh đang được điều tra
Nhà sản xuất thuốc mới và thuốc gốc đều cố gắng làm cho sản phẩm của mình thành công nhất có thể trên thị trường. Để làm được điều này, điều cần thiết là thuốc phải có tác dụng điều trị, không gây tổn thương cho các sinh vật khỏe mạnh. Để có thêm thông tin chi tiết về các đặc tính của hoạt chất, các nghiên cứu tiền lâm sàng được thực hiện trên các đặc điểm như:
- Độc tính chung. Đặc điểm này xác định mức độ nguy hại của ma túy và liều lượng độc hại và gây chết người của nó là gì.
- Độc tính sinh sản. Đặc điểm này liên quan đến chức năng sinh sản của cơ thể.
- Gây quái thai. Khái niệm này có nghĩa là mức độ tác động tiêu cực đến thai nhi trong thời kỳ mang thai.
- Dị ứng. Khả năng gây dị ứng của một chất.
- Thải độc. Thuộc tính này rất quan trọng, vì quyền miễn trừ khó có thể khôi phục trong trường hợp vi phạm.
- Dược động học. Có nghĩa là cơ chế chuyển động của vật chất trong cơ thể.
- Dược lực học. Nếu đoạn trước xác định ảnh hưởng của cơ thể đối với sự thay đổi của chất, thì dược lực học nói về cách chất thử nghiệm ảnh hưởng đến cơ thể.
- Gây đột biến - khả năng gây đột biến của thuốc.
- Khả năng gây ung thư. Đây là một khía cạnh khá khó nghiên cứu ở giai đoạn nghiên cứu tiền lâm sàng, vì sự hình thành các khối u ác tính trong cơ thể vẫn còn chưa được hiểu rõ. Nhưng các chất, việc đưa vào cơ thể gây ra phản ứng hình thành khối u có liên quan rõ ràng, không vượt qua giai đoạn này và bị từ chối.
Nghiên cứu
Quá trình tiến hành các thử nghiệm thuốc tiền lâm sàng phụ thuộc phần lớn vào những gì đang được nghiên cứu. Vì vậy, ví dụ, việc phát triển một loại thuốc mới là một quá trình cực kỳ lâu dài và tốn kém, vì một loại thuốc mới phải trải qua tất cả các giai đoạn thử nghiệm. Trong khi sự phát triển của thuốc generic cần tính đến độc tính tổng thể và dược động học của thuốc. Tất nhiên, trong những trường hợp đặc biệt và đối với thuốc gốc, có thể cần phải nghiên cứu thêm, tuy nhiên, ngay cả như vậy, việc sản xuất thuốc tương tự ít tốn kém hơn nhiều, cả về thời gian và tài chính.
Trong các nghiên cứu tiền lâm sàng, phòng thí nghiệm cũng xác định liều lượng của thuốc điều trị (có tác dụng chữa bệnh), sự phụ thuộc của mức độ ảnh hưởng vào kích thước của liều lượng, cũng như liều lượng gây chết người và độc hại. của chất thử. Tất cả dữ liệu này phải được nhập vào một báo cáo chi tiết mô tả tất cả các giai đoạn, dữ liệu và nhiệm vụ của các thử nghiệm được thực hiện.
Ngoài kết quả, báo cáo cần đưa ra kế hoạch, hướng dẫn và tóm tắt về việc liệu thuốc có được phê duyệt cho các giai đoạn phát triển tiếp theo hay không.
Nhiệm vụ
Chất được nghiên cứu bước vào giai đoạn nghiên cứu tiền lâm sàng với thành phần đã được xác định và thông tin gần đúng về các đặc tính có thể có của nó, thu được trên cơ sở các đặc tính hóa học của các chất có cấu trúc tương tự với nó. Phòng khám trước phải xác định các thuộc tính của nó chi tiết hơn, các tác vụ sau được đặt cho nó:
- Đánh giá hiệu lực và hiệu quả của một chất trong các điều kiện sử dụng.
- Quá trình sử dụng và đưa thuốc đến mục tiêu mong muốn trong cơ thể. Vì mục đích này, dược động học được nghiên cứu.
- An toàn của thuốc: độc tính, tiêu độc, tác động tiêu cực đến các đặc tính sinh lý của cơ thể.
- Khả năng tung ra một loại thuốc trên thị trường là khả thi như thế nào, liệu nó có tốt hơn các chất tương tự đã có trong y tế hay không và việc sản xuất sẽ đắt như thế nào.
Nhiệm vụ cuối cùng cũng rất quan trọng, vì quá trình tạo ra một sản phẩm chung chung là vô cùng tốn kém cả về đầu tư tài chính và thời gian cũng như công sức của con người.
Nghiên cứu tiền lâm sàng về thuốc không yêu cầu một lượng lớn chất để tiến hành chúng, nhưng quá trình nghiên cứu cũng phải tính đến nhu cầu sản xuất hàng loạt quy mô lớn trong tương lai. Ngoài ra, vì hầu hết các công ty dược phẩm lớn đều làm việc theo tiêu chuẩn GMP (thực hành sản xuất tốt), một lô thuốc nhất định trong tương lai phải được sản xuất có tính đến các yêu cầu của tiêu chuẩn này.
Hướng dẫn quản lý và nghiên cứu tiền lâm sàng
Vì quá trình thực hiện các dự án như vậy rất phức tạp, các nhà quản lý cần có nhiều kinh nghiệm cả trong lĩnh vực quản lý và y tế, và tổ chức công việc của các nhóm chuyên gia có trình độ cao làm việc trên các lĩnh vực khác nhau của chung dự định. Ngoài ra, các nghiên cứu tiền lâm sàng về thuốc đòi hỏi sự chăm sóc đặc biệt trong công việc của họ, vì kết quả ảnh hưởng trực tiếp đến sức khỏe của người tiêu dùng.
Để đạt được mục tiêu này, các tổ chức thử nghiệm tiền lâm sàng tạo ra các hướng dẫn và quy tắc của riêng họ. Do đó, nhà sản xuất thuốc chủ yếu được hướng dẫn bởi các tài liệu của chính họ được gọi là SOP (quy trình vận hành tiêu chuẩn), mô tả chi tiết quy trình thực hiện một hoạt động cụ thể trong quá trình phát triển.
Ngoài ra, có những tiêu chuẩn chung chi phối toàn bộ quá trình xuất hiện một loại thuốc mới, từ việc tìm kiếm và phát triển công thức của nó cho đến sản xuất và nghiên cứu lâm sàng. Đây là các tiêu chuẩn GMP, hướng dẫn của Cơ quan Dược phẩm Châu Âu và luật pháp của nước sản xuất. Tất cả những người tiến hành các thử nghiệm an toàn đều sử dụng các tiêu chuẩn tương tự: các đại gia dược phẩm lớn, các trung tâm nghiên cứu tiền lâm sàng và các phòng thí nghiệm cung cấp các đánh giá độc tính độc lập.
Ngoài ra, trong số các quốc gia đi đầu trong việc phát triển các loại thuốc mới, một tài liệu duy nhất đã được phê duyệt, được thiết kế để thống nhất và tiêu chuẩn hóa các định dạng sản xuấtchế phẩm: "Tài liệu kỹ thuật chung". Nó được phát triển và thông qua bởi một Hội nghị quốc tế đặc biệt về sự hài hòa của các yêu cầu kỹ thuật đối với việc đăng ký các sản phẩm dược phẩm dùng cho người. Danh sách các quốc gia đã ký văn kiện bao gồm Nhật Bản, Hoa Kỳ và các nước Châu Âu. Nhờ đó, các công ty dược phẩm không còn cần phải gửi dữ liệu về kết quả nghiên cứu của họ trong lĩnh vực phát triển thuốc mới cho các cơ quan quản lý khác nhau.
Vì vậy, hiện tại không có hướng dẫn thống nhất để thực hiện các nghiên cứu tiền lâm sàng, nhưng công việc đang được tiến hành để kết hợp nhiều văn bản quy định khác nhau thành một số văn bản chung.
Quy trình
Bản thân quá trình nghiên cứu độc tính tuân theo một thuật toán tương tự được phát triển trong nhiều năm kiểm soát như vậy. Các nghiên cứu tiền lâm sàng về một loại thuốc luôn bắt đầu với một kế hoạch và thiết kế chi tiết, sau đó phòng thí nghiệm tự bắt đầu nghiên cứu. Các chuyên gia tạo ra các mô hình máy tính để họ kiểm tra ảnh hưởng của chất thử đối với cơ thể. Sử dụng phương pháp nuôi cấy tế bào, chất này được kiểm tra về độc tính chung đối với tế bào cơ thể. Các nghiên cứu trên động vật được sử dụng để xác định liều lượng điều trị, cũng như độc tính cụ thể, khả năng gây dị ứng và khả năng gây ung thư của chất.
Trong quá trình kiểm soát, dữ liệu thống kê thu được trong quá trình này được thu thập và nghiên cứu cẩn thận, sau đó phòng thí nghiệmtạo báo cáo cuối cùng và gửi cho khách hàng nghiên cứu.
Kết quả
Kết quả của các nghiên cứu tiền lâm sàng được cung cấp dưới dạng một báo cáo cho biết liệu có thể cho phép chất thử nghiệm vào giai đoạn thử nghiệm tiếp theo - nghiên cứu lâm sàng hay không. Ngay sau khi tiền lâm sàng, chất này phải được thử nghiệm ở những người tình nguyện khỏe mạnh, vì vậy việc đảm bảo nó không độc hại trước khi thử nghiệm trên người là cực kỳ quan trọng.
Ngoài ra, kết quả của các nghiên cứu này nằm trong cơ sở dữ liệu thống kê của công ty và thông tin thu được từ các nghiên cứu về một chất cụ thể có thể được bổ sung bởi thư viện dữ liệu về các chế phẩm có thành phần hóa học tương tự. Điều này sẽ góp phần tìm kiếm chính xác hơn ứng cử viên tiếp theo cho các loại thuốc mới.
Phê duyệt thuốc để thử nghiệm lâm sàng
Việc chuyển đổi một loại thuốc sang giai đoạn thử nghiệm lâm sàng (đặc biệt là thử nghiệm trên người khỏe mạnh - giai đoạn đầu tiên của thử nghiệm lâm sàng) chỉ có thể thực hiện sau khi đã được chứng minh là không có độc tính, khả năng gây ung thư và các tác dụng tiêu cực khác. các sinh vật bên trong và bên ngoài của các loài khác.
Để chuyển một loại thuốc sang giai đoạn nghiên cứu cuối cùng - nghiên cứu trên những bệnh nhân mắc các bệnh tương ứng với nhóm điều trị của thuốc - cần phải trải qua một thời gian đủ dài. Thời gian này là cần thiết để tìm ra tác dụng chậm trễ của việc dùng chất này, vốn không xuất hiện ngay trong các thử nghiệm tiền lâm sàng và ở giai đoạn đầu.lâm sàng.
Trung bình, có thể mất tới 10 năm kể từ khi xuất hiện một hoạt chất cụ thể do quá trình phát triển và phát hành một loại thuốc thành phẩm dưới tên thương mại trên thị trường. Tuy nhiên, đó không phải là tất cả: trong 10 năm tới, công ty đang tích cực thu thập dữ liệu về tính hiệu quả và an toàn từ những người tiêu dùng bình thường đối với sản phẩm của mình. Điều này cho phép bạn cải thiện và phát triển nó, nhưng trong một số trường hợp, sự xuất hiện của một số lượng lớn các tác dụng phụ có thể buộc công ty phải từ chối phát hành thuốc.
Chi phí
Chi phí cho một chu kỳ nghiên cứu đầy đủ về một loại thuốc mới có thể lên đến hàng triệu và hàng tỷ đô la. Do đó, hầu hết các loại thuốc cải tiến được phát triển bởi các cổ đông dược phẩm lớn, có doanh thu rất cao và cho phép họ đầu tư vào nghiên cứu và sản xuất các loại thuốc mới.
Các nhà sản xuất dược phẩm nhỏ hơn thích tiếp thị các loại thuốc gốc đơn giản hơn và rẻ hơn để phát triển và nghiên cứu. Đây là những chất tương tự của thuốc gốc có cùng thành phần hoạt chất. Theo luật pháp của hầu hết các quốc gia, những loại thuốc này đủ điều kiện để trải qua một quy trình viết tắt cho cả nghiên cứu lâm sàng và tiền lâm sàng. Điều này làm cho chúng rẻ hơn nhiều để sản xuất.
Tuy nhiên, ngay sau khi nghiên cứu tiền lâm sàng, thuốc generic phải vượt qua các bài kiểm tra bổ sung - kiểm tra tương đương sinh học. Những xét nghiệm như vậy nằm trong số những xét nghiệm được thực hiện ở giai đoạn cuối cùng của tiền lâm sàngcác thử nghiệm, cũng như trong tất cả các giai đoạn lâm sàng. Hầu hết các thuốc generic được sản xuất bởi các ông lớn dược phẩm đều có tương đương sinh học cao và có thể được thay thế cho thuốc gốc.
