Thuốc chẹn kênh canxi là loại thuốc hiệu quả với nhiều tác dụng dược lý. Danh sách các chất đối kháng với canxi có hơn hai mươi chất, mỗi chất ảnh hưởng đến cơ thể của một cá nhân theo một cách khác nhau. Từ lâu, chúng đã được sử dụng trong y học thực tế - trị liệu, thần kinh, phụ khoa do tác dụng lên mô tế bào của cơ tim, hệ thống dẫn truyền của tim, cơ tử cung và cơ trơn mạch máu. Các loại thuốc thuộc nhóm này khiến canxi khó xâm nhập vào tế bào thông qua các kênh canxi, là các protein nằm trong màng tế bào và truyền nguyên tố vi lượng qua các lỗ đặc biệt.
Vai trò của canxi đối với cơ thể
Nguyên tố vi lượng này tính theo tỷ lệ phần trăm đứng ở vị trí thứ năm trong số tất cả các chất khoáng có trong cơ thể của một cá nhân. Nó cần thiết cho sức mạnh của mô xương và điều hòa hoạt động của tim. Các ion của nguyên tố vi lượng, đi vào các tế bào cơ của tim, thoát ra khỏi chúng vào không gian gian bào với sự trợ giúp của ionmáy bơm. Do sự xâm nhập của chúng vào tế bào cơ tim, cơ tim co lại, và kết quả của việc thoát ra, nó giãn ra. Do đó, canxi tham gia tích cực vào hoạt động của cơ tim và tham gia vào quá trình điều hòa nhịp tim. Tim là cơ quan chịu trách nhiệm cung cấp máu cho tất cả các cơ quan và hệ thống, và do đó, nếu nó bị lỗi, toàn bộ cơ thể sẽ bị ảnh hưởng.
Thông tin chung
Chất đối kháng canxi đã được sử dụng thành công trong lĩnh vực tim mạch trong hơn năm mươi năm. Ông tổ của nhóm thuốc điều trị tăng huyết áp này là thuốc "Verapamil", do các bác sĩ chuyên khoa người Đức sáng tạo ra vào năm 1961. Trong y học thực tế, nó đã được chứng minh không chỉ là một chất làm giãn mạch tốt mà còn là một chất có tác dụng tim mạch. "Verapamil" trong vài năm sau khi được tạo ra được cho là thuộc nhóm thuốc chẹn beta, tuy nhiên, nghiên cứu sâu hơn về cơ chế hoạt động của thuốc cho thấy nó có thể ngăn chặn dòng canxi xuyên màng. Trong tương lai, người ta đã đề xuất kết hợp các loại thuốc có cơ chế hoạt động tương tự như Verapamil thành một nhóm được gọi là thuốc chẹn kênh canxi. Vào cuối những năm 60 và đầu những năm 70, thuốc Nifedipine và Diltiazem được sản xuất, được gọi là thuốc thế hệ đầu tiên.
Các loại thuốc thuộc nhóm này được sử dụng làm chất làm tan mạch vành trong bệnh tim mạch vành, và cũng được sử dụng làm thuốc chống loạn nhịp tim và thuốc điều trị tăng huyết áp. Việc sử dụng rộng rãi này là do hoạt động của các chất đối kháng canxi để thư giãn các cơ của thành mạch vàmở rộng các động mạch vành, giường não, mà không ảnh hưởng đến trương lực của tĩnh mạch. "Diltiazem" và "Verapamil" làm giảm tiêu thụ oxy của cơ tim và giảm sức co bóp của nó, ngoài ra, chúng ức chế hoạt động của nút xoang và rối loạn nhịp tim trên thất, ngoài ra, chúng còn có tác dụng hạ huyết áp. "Diltiazem" trong đặc tính của nó nằm ở vị trí trung gian giữa "Verapamil" và "Nifedipine". Loại thứ hai, ở một mức độ thấp hơn, có ảnh hưởng đến sự co bóp của cơ tim và hệ thống dẫn truyền của tim. Nó được chỉ định cho co thắt mạch ngoại vi và tăng huyết áp động mạch. Nhóm dược lý duy nhất của thuốc kháng canxi kết hợp thuốc:
- khác nhau về cấu trúc hóa học;
- với nhiều cơ chế hoạt động khác nhau;
- khác biệt về hoạt động trị liệu, hành động lâm sàng;
- khác nhau về chống chỉ định và tác dụng phụ.
Phân loại
Chất đối kháng canxi được phân biệt theo cấu trúc hóa học:
- Dihydropyridine. Các chế phẩm của loạt bài này làm tăng xung. Chúng được kê đơn trong điều trị xơ vữa động mạch ngoại vi, tăng huyết áp, phì đại tâm thất trái, cơn đau thắt ngực. Chúng không được chỉ định trong điều trị rối loạn nhịp tim.
- Nonhydropyridines là các dẫn xuất của benzodiazepine và phenylalkylamine. Các vị thuốc này đã cho thấy hiệu quả cao trong điều trị xơ vữa động mạch cảnh, chữa đau thắt ngực. Chúng được ưu đãi với tác dụng chống thiếu máu cục bộ, hạ huyết áp, chống loạn nhịp tim rõ rệt. Có thể làm giảm nhịp tim.
- Không chọn lọc. Chúng bao gồm các dẫn xuất của diphenylpiperazine. Chúng cải thiện tuần hoàn não, không có tác động cụ thể đến mức độ áp lực, nhưng có khả năng làm giãn mạch.
Nhiều thế hệ thuốc đối kháng canxi đã được sử dụng thành công trong y học:
- Đầu tiên là Nifedipine, Verapamil, Diltiazem. Nhược điểm của những loại thuốc này là thải trừ nhanh khỏi cơ thể và sinh khả dụng thấp.
- Loại thứ hai được thể hiện bằng các dạng bào chế giải phóng sửa đổi - "Nifedipine XL", "Verapamil SR". Thuốc có tác dụng chữa bệnh lâu hơn. Tuy nhiên, nồng độ tối đa trong máu đạt được vào những thời điểm khác nhau, và do đó khá khó để đoán được hiệu quả của chúng.
- Thứ ba - đây là những loại thuốc có tác dụng lâu dài với sinh khả dụng cao. Đại diện của họ là "Amlodipine", "Lercanidipine", thường được kê đơn để điều trị tăng huyết áp.
Có các phân loại khác về chất đối kháng canxi trong tài liệu. Ví dụ, các dẫn xuất của benzodiazepine và phenylalkylamine được chia thành các phân nhóm riêng biệt, và tùy theo chỉ định sử dụng mà người ta phân biệt các thuốc dihydropyridine, được chỉ định cho các cơn đau thắt ngực, phì đại thất trái, cao huyết áp ở người già và các thuốc không phải dihydropyridine. - cho xơ vữa động mạch cảnh, nhịp tim nhanh trên thất.
Trong những năm gần đây, thuốc chẹn kênh canxi, tùy thuộc vào tác động lên nhịp timđược chia thành các nhóm sau:
- giảm nhịp điệu, ví dụ: "Verapamil", "Diltiazem";
- tăng hoặc không thay đổi nhịp điệu, ví dụ, Nifedipine và tất cả các dẫn xuất dihydropyridine
Thời gian tác dụng hạ huyết áp
Cơ sở của tác dụng hạ huyết áp của tất cả các thuốc chẹn kênh canxi là khả năng làm giãn mạch máu của chúng, đồng thời góp phần làm giảm tổng sức cản ngoại vi. Tác dụng giãn mạch nhất được thể hiện qua "Nitrendipine", "Amlodipine", "Isradipine". Thuốc có mức độ hấp thu cao, nhưng có sinh khả dụng thay đổi (không bền vững). Tốc độ bắt đầu nồng độ tối đa trong huyết tương thay đổi từ một đến mười hai giờ, tùy thuộc vào thế hệ thuốc. Danh sách các loại thuốc đối kháng canxi khác nhau về thời gian tác dụng hạ huyết áp (tính bằng giờ):
- "Amlodipine" - cực dài (24-36).
- Các dạng thuốc kéo dài: Felodipine, Diltiazem, Nifedipine, Verapamil, Isradipine - dài hạn (18–24).
- Isradipine, Felodipine - vừa (8-18).
- Nifedipine, Diltiazem, Verapamil - ngắn (6-8).
Cơ chế hoạt động
Cơ chế hoạt động của các thuốc đối kháng canxi khác nhau về đặc tính dược lý. Xem xét tác động của chúng đối với hệ thống mạch máu và tim, tùy thuộc vào mục tiêu điều trị:
- "Nifedipine" và các đại diện khác của các dẫn xuất dihydropyridine là tác nhân chọn lọc mạch. Gây giãn cơ trơn mạch máudòng máu, và không ảnh hưởng đến chức năng tim. Do sự giãn nở của các mạch máu, huyết áp và nhu cầu oxy của cơ tim giảm, ngăn chặn sự co thắt của mạch vành. Các dạng thuốc "Nifedipine" được giải phóng chậm được chỉ định cho bệnh tăng huyết áp và cơn đau thắt ngực. Phát hành nhanh chóng - được sử dụng tốt nhất trong thời kỳ khủng hoảng.
- "Verapamil" có tác dụng ức chế cơ tim và cơ trơn thành mạch. Tính chất giãn mạch của thuốc này được biểu hiện nhẹ hơn so với các dẫn xuất dihydropyridine. Áp dụng "Verapamil" với cuồng thất hoặc tâm nhĩ, để làm chậm nhịp và ngăn ngừa các cơn đau thắt ngực và như một loại thuốc có đặc tính chống loạn nhịp.
- Diltiazem có tác dụng dược lý tương tự như Verapamil. Tuy nhiên, tác dụng giãn mạch rõ ràng hơn, và tác dụng chrono- và co bóp tiêu cực ít rõ rệt hơn so với Verapamil.
Ngoài việc cải thiện sự thông thoáng của động mạch, tĩnh mạch, cũng như các mao mạch nhỏ, tác dụng của chất đối kháng canxi còn được thể hiện:
- giảm kết tập tiểu cầu;
- bình thường hóa nhịp tim;
- giảm áp lực động mạch phổi và giãn phế quản;
- giảm huyết áp;
- tác dụng chống viêm âm đạo, chống thiếu máu cục bộ và kháng tiết.
Chống chỉ định
Giống nhau đối với tất cả các thuốc chẹn kênh canxi:
- không dung nạp cá nhân, các thành phần riêng lẻthuốc;
- cho con bú;
- dưới 18 tuổi;
- rối loạn gan và thận;
- huyết áp thấp;
- suy tim với chức năng tâm thu thất trái thấp, không bao gồm Felodipine và Amlodipine;
- mang thai: "Verapamil" được cho phép sử dụng trong 3 tháng giữa và 3 tháng cuối thai kỳ, và "Nifedipine" - trong suốt thời kỳ mang thai, ngoài ra, nó được coi là hiệu quả nhất trong khủng hoảng tăng huyết áp.
Tác dụng phụ. Tương tác với các loại thuốc và thực phẩm khác
Phản ứng có hại sau khi dùng nhóm thuốc này có một số khác biệt.
Đối với thuốc đối kháng canxi không dihydropyridine:
- tiếp nhận đồng thời không mong muốn với thuốc chẹn beta;
- nhịp tim chậm;
- nhịp tim nhanh;
- hội chứng cuồng nhĩ với các đợt nhịp tim nhanh kháng âm;
- suy dẫn truyền nhĩ thất;
- hội chứng xoang bệnh.
Đối với dihydropyridine - nhịp tim nhanh phản xạ.
Đối với tất cả các chất đối kháng ion canxi:
- áp suất thấp;
- phản ứng dị ứng;
- buồn ngủ;
- tiêu chảy;
- nôn;
- đau vùng bụng;
- triều;
- nhức đầu, chóng mặt;
- phù ngoại biên;
- giảm chức năng tâm thu thất trái ngoại trừ Felodipine và Amlodipine.
Kết hợp thuốc chống loạn nhịp tim với thuốc đối kháng rất nguy hiểmcanxi. Sự gia tăng đáng kể nồng độ của thuốc sau này được quan sát thấy khi chúng được dùng đồng thời với glycosid tim, thuốc chống viêm không steroid, sulfonamid, thuốc chống đông máu gián tiếp, cũng như với Lidocain và Diazepam. Ngoài ra, thuốc chẹn kênh canxi làm tăng tác dụng của thuốc lợi tiểu và thuốc ức chế men chuyển. Trong thời gian điều trị bằng nhóm thuốc này, bạn nên hạn chế uống bưởi và nước ép từ bưởi. Uống đồ uống có cồn làm tăng mức độ nghiêm trọng của các tác dụng phụ.
Chỉ định sử dụng
Tình trạng bệnh lý dùng thuốc kháng canxi:
- đau thắt ngực;
- xơ vữa động mạch;
- tăng áp động mạch phổi;
- tăng huyết áp;
- thiểu năng tuần hoàn não và ngoại vi;
- bệnh tim thiếu máu cục bộ;
- chảy máu dưới nhện;
- hội chứng Raynaud;
- đau bụng kinh;
- bệnh cơ tim phì đại;
- chóng mặt;
- say tàu xe;
- phòng ngừa các cơn đau nửa đầu;
- nhồi máu cơ tim;
- són tiểu;
- tăng nhãn áp;
- bệnh phổi tắc nghẽn;
- sinh non;
- co thắt thực quản.
Điều trị đối kháng canxi
- Tăng huyết áp động mạch. Nhóm thuốc này được công nhận là một trong những loại thuốc tốt nhất trong số các loại thuốc điều trị tăng huyết áp. Bằng cách giảm sức cản của hệ thống mạch máu, thuốc chẹn kênh canxi làm giảm huyết áp. Dưới ảnh hưởng của chúng, các động mạch chủ yếu rơi xuống vàchúng có ảnh hưởng không đáng kể.
- Rối loạn nhịp tim trên thất. "Diltiazem" và "Verapamil" có thể phục hồi nhịp tim bình thường bằng cách tác động lên các nút nhĩ thất và nút xoang.
- Đau thắt ngực. Nhờ hấp thụ các dihydropyridin, huyết áp giảm xuống, tải trọng cho tim cũng giảm và kết quả là nhu cầu oxy giảm. Ngoài ra, chất đối kháng canxi ngăn chặn sự co thắt của các mạch vành, gây ra sự giãn nở của chúng. Nhờ đó, lượng máu cung cấp cho cơ tim được cải thiện.
- Bệnh cơ tim phì đại. Với bệnh lý này, dày lên của các bức tường tim xảy ra. "Verapamil" giúp làm suy yếu sự co bóp của tim. Nó được kê toa cho những trường hợp chống chỉ định ở một người dùng thuốc chẹn beta.
- Tăng huyết áp động mạch phổi. Để điều trị bệnh lý này, khuyên dùng Amlodipine, Nifedipine hoặc Diltiazem.
- BệnhRaynaud biểu hiện bằng chứng co cứng mạch máu, bàn chân và bàn tay dễ mắc chứng này nhất. "Nifedipine" loại bỏ sự co thắt của các động mạch và do đó tần suất các cuộc tấn công được giảm bớt. Có thể sử dụng các thuốc đối kháng ion canxi khác - thuốc "Amlodipine", "Diltiazem".
- Tocolysis. Để ngăn ngừa đẻ non đồng thời làm giãn cơ tử cung, Nifedipine được kê đơn.
- Xuất huyết dưới nhện. Trong trường hợp này, Nimodipine có tác dụng tốt đối với động mạch não. Nó ngăn ngừa co thắt mạch.
- Đau đầu từng cụm. Uống Verapamil sẽ giúp giảm mức độ nghiêm trọng của các cơn co giật.
Danh sách thuốc đối kháng canxi
Thuốc được kê đơn nhiều nhất là dẫn xuất dihydropyridine:
- "Nifedipine". Nó có một loạt các chỉ định để sử dụng. Các công thức có tác dụng lâu dài được sử dụng để điều trị chứng đau thắt ngực và tăng huyết áp.
- "Ispradipine", "Lercanidipine" tương tự như thuốc đầu tiên về đặc điểm. Chúng được khuyến nghị dành riêng cho việc điều trị tăng huyết áp động mạch.
- "Amlodipine", "Felodipine", "Lomir", "Norvask". Ảnh hưởng đến các mạch máu, chúng không có tác động tiêu cực đến sự co bóp của tim. Do tác dụng kéo dài nên rất tiện lợi khi sử dụng trong điều trị đau thắt ngực do co thắt mạch và tăng huyết áp.
- Nicardipine. Dùng để chữa bệnh cao huyết áp, cơn đau thắt ngực. Cơ chế hoạt động trên các mạch tương tự như Nifedipine.
- "Nimodipine" có tác dụng chọn lọc các động mạch não. Chủ yếu được sử dụng trong xuất huyết dưới nhện để làm giảm và ngăn ngừa sự co thắt tiếp theo của động mạch não.
Danh sách các chất đối kháng canxi của các nhóm khác bao gồm:
- Phenylalkylamines - Isoptin, Finoptin, Gallopamil, Anipamil. Trong y học thực tế, Verapamil được sử dụng chủ yếu, ảnh hưởng đến sự dẫn truyền trong nút nhĩ thất và làm trầm trọng thêm sức co bóp của tim. Được sử dụng để điều trị các cơn đau thắt ngực.
- Benzodiazepines - Altiazem, Dilzem. Một đại diện nổi tiếng là Diltiazem làm giãn mạch máu và ảnh hưởng tiêu cực đến hệ thống dẫn truyền.những trái tim. Nó được kê đơn cho những cơn đau thắt ngực.
Dược động học và dược lực học của thuốc chẹn kênh canxi
Đặc tính dược động học của thuốc ảnh hưởng đến việc sử dụng thuốc trên lâm sàng:
- "Nifedipine" không có khả năng tích tụ trong cơ thể của cá nhân. Vì vậy, việc sử dụng liên tục loại thuốc này với một liều lượng không làm tăng tác dụng của nó.
- Verapamil, khi uống thường xuyên, có khả năng tích tụ, làm tăng hiệu quả điều trị và dẫn đến các phản ứng không mong muốn.
- Diltiazem, giống như loại thuốc trước đó, tích tụ trong cơ thể, nhưng ở mức độ thấp hơn nhiều.
Tùy theo độ tuổi của bệnh nhân, nhiều loại thuốc có đặc điểm là thay đổi dược động học. Thuốc kháng canxi cũng không ngoại lệ. Ở người lớn tuổi, thời gian bán thải của Nifedipine, Diltiazem và Verapamil bị kéo dài, và độ thanh thải của chúng cũng giảm. Kết quả là, tỷ lệ các tác dụng phụ tăng lên. Do đó, loại bệnh nhân này cần phải chọn liều điều trị riêng lẻ, bắt đầu từ liều nhỏ nhất.
Sự hiện diện của suy thận ở một người hầu như không ảnh hưởng đến dược động học của Diltiazem và Verapamil. Và khi dùng Nifedipine ở những bệnh nhân như vậy, thời gian bán hủy của nó tăng lên, dẫn đến biểu hiện của các tác dụng phụ.
Tương tác dược lực học cũng rất quan trọng trong thực hành lâm sàng. Dùng thuốc chẹn beta với Diltiazem hoặc Verapamil dẫn đến thất bại trongchức năng thất trái là kết quả của sự tổng kết của tác dụng co bóp tiêu cực của các loại thuốc này. Việc chỉ định thuốc chẹn beta và "Nifedipine" sẽ làm dịu các tác dụng phụ của những loại thuốc này.
Không nên kết hợp nitrat với "Nifedipine" vì nó dẫn đến giảm huyết áp đáng kể, giãn mạch quá mức và hình thành các phản ứng không mong muốn.
Như vậy, thuốc chẹn kênh canxi là loại thuốc có hiệu quả cao, đã được chứng minh qua nhiều năm kinh nghiệm sử dụng. Sự hiện diện của một cơ chế hoạt động, tương tác và tác dụng phụ khác đòi hỏi một cách tiếp cận khác biệt để kê đơn một loại thuốc cụ thể từ nhóm này.
