Thuốc kháng cholinergic là những dược chất ngăn chặn hoạt động của chất trung gian tự nhiên - acetylcholine - trên các thụ thể cholinergic. Trong y văn nước ngoài, nhóm dược chất này được gọi là "chất gây mê sảng" do khả năng gây mê sảng.
Một số sự thật lịch sử
Trước đó, vào giữa thế kỷ 20, thuốc kháng cholinergic được sử dụng để điều trị bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính và hen phế quản, nhưng chúng đã được thay thế bằng các loại thuốc hiện đại hơn với ít tác dụng phụ hơn. Với sự phát triển của dược học, các nhà khoa học đã có thể phát triển các loại thuốc kháng cholinergic mà không có cùng một danh sách các tác dụng phụ khổng lồ. Các dạng bào chế đã được cải tiến và các loại thuốc kháng cholinergic một lần nữa được sử dụng trong thực hành điều trị các bệnh xung huyết. Cơ chế hoạt động của nhóm dược chất này khá phức tạp, nhưng có thể mô tả các liên kết chính.
Chất kháng cholinergic hoạt động như thế nào?
Tác dụng chính của thuốc kháng cholinergic là ngăn chặncác thụ thể cholinergic và không thể ảnh hưởng đến chúng bằng chất trung gian - acetylcholine. Ví dụ, các thụ thể nằm trong cơ trơn bị chặn trong phế quản.
Phân loại thuốc
Tùy thuộc vào thụ thể nào bị ảnh hưởng bởi thuốc kháng cholinergic, danh sách được chia thành các nhóm lớn:
- M-kháng cholinergic (atropine, scopolamine, ipratropium bromide).
- N-chất chống cholinergic (pentamine, tubocurarine).
Tùy thuộc vào tính chọn lọc của hành động:
- Trung ương, hoặc không chọn lọc (atropine, pirenzepine, platifillin).
- Ngoại vi hoặc chọn lọc (ipratropium bromide).
M-kháng cholinergic
Đại diện chính của nhóm thuốc này là atropine. Atropine là một alkaloid được tìm thấy trong một số loại thực vật như belladonna, henbane và cà độc dược. Đặc tính rõ rệt nhất của atropine là chống co thắt. Trong bối cảnh hoạt động của nó, âm thanh của các cơ ở đường tiêu hóa, bàng quang và phế quản giảm xuống.
Atropine được dùng bằng đường uống, tiêm dưới da và tiêm tĩnh mạch. Thời gian tác dụng của nó là khoảng 6 giờ, và khi sử dụng atropine dưới dạng thuốc nhỏ, thời gian sẽ tăng lên bảy ngày.
Tác dụng dược lý của atropine:
- Đồng tử mắt giãn ra do tác dụng kích thích lên cơ tròn của mống mắt - cơ mống mắt giãn ra, đồng tử giãn ra. Hiệu quả tối đa xảy ra sau 30 - 40 phútsự thấm nhuần.
- Tê liệt chỗ ở - thủy tinh thể giãn ra và dẹt, thuốc kháng cholinergic điều chỉnh mắt để nhìn xa.
- Tăng nhịp tim
- Thư giãn các cơ trơn trong phế quản, đường tiêu hóa, bàng quang.
- Giảm bài tiết của các tuyến bên trong như phế quản, tuyến tiêu hoá và tuyến mồ hôi.
Sử dụng Atropine
- Trong nhãn khoa: khám đáy mắt, xác định độ khúc xạ của mắt.
- Trong tim mạch, atropine được sử dụng cho nhịp tim chậm.
- Trong xung huyết học, thuốc kháng cholinergic được sử dụng cho bệnh hen phế quản.
- Tiêu hóa: với bệnh viêm loét dạ dày tá tràng, viêm dạ dày tăng tiết acid (do giảm tiết axit clohydric của tuyến tiêu hóa). Thuốc có hiệu quả đối với chứng đau ruột.
- Trong các bác sĩ gây mê, atropine được dùng làm thuốc tiền mê trước khi can thiệp phẫu thuật.
Tác dụng phụ của atropine
Đặc trưng bởi khô miệng và thanh quản, sợ ánh sáng, suy giảm thị lực gần, táo bón, khó đi tiểu.
Atropine được chống chỉ định tuyệt đối để sử dụng cho bệnh tăng nhãn áp do tác dụng làm tăng nhãn áp. Thuốc kháng cholinergic được chống chỉ định cho chứng tiểu không tự chủ, vì chúng làm giãn cơ bàng quang. Cholinolytics cần chính xáclựa chọn liều lượng. Khi vượt quá liều lượng, cơ thể bị ngộ độc, biểu hiện là kích thích vận động và cảm xúc, đồng tử giãn, khàn giọng, khó nuốt và có thể tăng nhiệt độ. Với tình trạng ngộ độc nặng hơn, bệnh nhân bắt đầu mất định hướng trong không gian, không còn nhận biết những người xung quanh, xuất hiện ảo giác và hoang tưởng. Có lẽ diễn biến co giật chuyển thành hôn mê, và do trung tâm hô hấp bị tê liệt nên nhanh chóng tử vong. Trẻ em nhạy cảm nhất với quá liều - liều lượng gây chết người của chúng là 6-10 mg.
Scopolamine có cấu trúc tương tự như atropine, nhưng không giống như nó, nó có tác dụng chủ yếu gây trầm cảm trên hệ thần kinh trung ương, hoạt động như một loại thuốc an thần. Đó là đặc tính này được sử dụng trong y học thực tế - scopolamine được sử dụng cho các rối loạn khác nhau của bộ máy tiền đình - chóng mặt, rối loạn dáng đi và thăng bằng, để ngăn chặn sự phát triển của bệnh say biển và hàng không.
Thuốc kháng cholinergic có trong Aeron, thường được dùng trước những chuyến đi sắp tới trên máy bay và tàu thủy. Các hoạt động của máy tính bảng kéo dài khoảng 6 giờ. Có một dạng không phải viên nén - một hệ thống trị liệu thẩm thấu qua da - một miếng dán được dán sau tai và giải phóng thuốc trong 72 giờ. Những loại thuốc kháng cholinergic này - thuốc chống trầm cảm, trong những trường hợp đặc biệt nặng, giúp cải thiện nhanh chóng tâm trạng của một bệnh nhân bị trầm cảm mãn tính.
Ipratropium bromide ("Atrovent") là thuốc giãn phế quản. Khi hít vào, nó thực tế không được hấp thụ vào máu và không có tác dụng toàn thân. Do sự phong tỏa các thụ thể cholinergic của các cơ trơn của phế quản, nó làm giãn nở chúng. Các thuốc kháng cholinergic này có sẵn dưới dạng dung dịch hít hoặc khí dung liều định lượng và có hiệu quả đối với bệnh hen suyễn và COPD. Các tác dụng phụ bao gồm buồn nôn và khô miệng.
Tiotropium bromide là thuốc kháng cholinergic có tính chất tương tự như ipratropium bromide. Có sẵn dưới dạng bột để hít. Một tính năng khác biệt của loại thuốc này là nó hoạt động trên các thụ thể cholinergic trong thời gian dài hơn, do đó nó có hiệu quả hơn ipratropium bromide. Được sử dụng cho COPD.
Platifillin - alkaloid chéo. Không giống như các thuốc kháng cholinergic khác, platifillin có khả năng làm giãn mạch máu. Do tính chất này, huyết áp sẽ giảm nhẹ. Thuốc được sản xuất dưới dạng dung dịch và thuốc đạn đặt trực tràng. Nó được sử dụng để điều trị co thắt cơ trơn của các cơ quan nội tạng, đau quặn gan và thận, hen phế quản, cũng như để giảm đau do co thắt trong đợt cấp của loét dạ dày và loét tá tràng. Trong thực hành nhãn khoa, platifillin được sử dụng dưới dạng thuốc nhỏ mắt để làm giãn đồng tử.
Pirenzepine - chủ yếu ngăn chặn các tế bào dạ dày tiết ra histamine. Bằng cách giảm tiết histamine, giảm giải phóng axit clohydric. Ở liều điều trị bình thường, thuốc này có ít tác dụngtrên đồng tử và co bóp tim, vì vậy pirenzepine chủ yếu được dùng bằng đường uống để điều trị loét dạ dày và tá tràng.
N-kháng cholinergic (thuốc chẹn hạch)
Cơ chế hoạt động là các thuốc kháng cholinergic thuộc nhóm này ngăn chặn sự nuôi dưỡng giao cảm và phó giao cảm ở mức độ hạch thần kinh, làm giảm giải phóng adrenaline và norepinephrine, đồng thời ngăn chặn sự kích thích của trung tâm hô hấp và vận mạch. Hơn nữa, ảnh hưởng của nội tâm giao cảm hoặc phó giao cảm càng lớn, thì hiệu ứng ngăn chặn sẽ càng biểu hiện rõ ràng hơn.
Ví dụ, kích thước của đồng tử bị ảnh hưởng nhiều hơn bởi nội tâm phó giao cảm - theo quy luật, đồng tử thường bị co lại. Trong trường hợp này, thuốc kháng cholinergic sẽ ảnh hưởng đến hệ thần kinh phó giao cảm - kết quả là đồng tử sẽ giãn ra. Hầu hết tất cả các mạch máu đều chịu ảnh hưởng của hệ thần kinh giao cảm - thuốc loại bỏ ảnh hưởng của nó và làm giãn mạch máu, do đó làm giảm áp lực.
H-cholinergic chẹn có tác dụng giãn phế quản và được sử dụng để co thắt phế quản, giảm trương lực của bàng quang, vì vậy những loại thuốc kháng cholinergic này có thể được kê đơn cho trường hợp tiểu khó. Ngoài ra, các dược chất này làm giảm sự bài tiết của các tuyến bên trong và cũng làm chậm nhu động của đường tiêu hóa. Trong thực hành y tế, tác dụng hạ huyết áp mà các thuốc kháng cholinergic này có được chủ yếu được sử dụng. Danh sách các tác dụng phụrộng rãi:
- Bên tiêu hóa: khô miệng và táo bón.
- Hệ hô hấp: ho, có thể có cảm giác kích ứng tại chỗ.
- Từ CCC: loạn nhịp tim, đánh trống ngực rõ rệt. Những triệu chứng này rất hiếm và dễ quản lý.
- Tác dụng khác: giảm thị lực, tăng nhãn áp cấp tính, phù nề.
Chống chỉ định sử dụng thuốc kháng cholinergic
- Tăng nhạy cảm với các dẫn xuất atropine và các thành phần thuốc khác.
- Mang thai (đặc biệt là 3 tháng đầu).
- Cho con bú.
- Thời thơ ấu (chống chỉ định tương đối).
- Việc sử dụng thuốc trong bệnh tăng nhãn áp góc đóng là tuyệt đối chống chỉ định, bệnh nhân suy thận cần theo dõi cẩn thận tình trạng của máu và nước tiểu.
