Bài báo sẽ trình bày đặc điểm của các chất chủ vận thụ thể imidazoline.
Thuốc làm suy yếu các bộ phận trung tâm kiểm soát giao cảm của tim và hệ thống mạch máu chiếm một vị trí quan trọng trong số các loại thuốc hạ huyết áp hiện đại.
Hiện nay, vấn đề cải tiến thuốc hạ huyết áp tác dụng trung ương dựa trên khái niệm thụ thể kiểu imidazoline đang là vấn đề thời sự. Bốn chất chủ vận thụ thể imidazoline chọn lọc đã được sản xuất. Các loại thuốc được sản xuất dưới các tên thương mại khác nhau. Các tác nhân chính của nhóm này là moxonidine (Cint, Physiotens) và rilmenidine (Tenaxum, Albarel). Đây là những loại thuốc phổ biến nhất nằm trong danh sách các chất chủ vận thụ thể imidazoline.
Tính đặc hiệu chức năng và khu trú của các thụ thể
Receptorimidazoline thường được chia thành hai nhóm chính, được gọi là I1 và I2.
Phân loại, ý nghĩa và các đặc điểm chức năng của chúng là cơ sở của nhiều nghiên cứu khoa học.
Các thụ thểI1 nằm trong màng tế bào thần kinh của thân não, thận, tế bào chất của tủy thượng thận, tiểu cầu và tuyến tụy. Chính với sự kích thích thụ thể chiếm ưu thế của loại này có liên quan đến ảnh hưởng của các loại thuốc hạ huyết áp hiện đại. Các thụ thể loại I2 khu trú trong các tế bào thần kinh của vỏ não, tiểu cầu, tế bào gan và thận. Cho đến nay, tầm quan trọng của chúng với tư cách là một đối tượng bị cáo buộc có ảnh hưởng dược lý đã được nghiên cứu ở mức độ thấp hơn.
Hãy xem xét cơ chế hoạt động của chất chủ vận thụ thể imidazoline.
Cơ chế hoạt động
Mục tiêu chính của thuốc hạ huyết áp là thụ thể trung tâm imidazoline loại I1, nằm ở vùng bụng bên của tủy sống. Sự hoạt hóa của chúng dẫn đến giảm trương lực của trung tâm vận động của mạch, giảm hoạt động của dây thần kinh giao cảm, do đó làm suy yếu sự giải phóng norepinephrine từ các tế bào thần kinh adrenergic. Ngoài cơ chế này, còn có sự giảm sản xuất adrenaline của tuyến thượng thận, nơi cũng có thụ thể imidazoline I1. Kết quả của tác động như vậy là làm giảm âm thanh của mạch điện trở, tăng tính ổn định điện của cơ tim và nhịp tim chậm.
Trong số những thứ khác, các thụ thể imidazoline nằm trên màngti thể của biểu mô của ống và trong thận.
Kích thích chúng (hầu hết các nhà nghiên cứu tin rằng các thụ thể này là loại I1), dẫn đến ức chế tái hấp thu ion natri và tác dụng lợi tiểu, cũng liên quan đến việc kích hoạt tác dụng hạ huyết áp. Điều này cũng được thúc đẩy bởi sự giảm sản xuất renin, một phần là do giảm ảnh hưởng giao cảm.
Khi bị kích thích trong các tế bào của đảo β Langerhans của tuyến tụy, các thụ thể I1 gây tăng tiết insulin, phản ứng với lượng carbohydrate và gây ra hiệu ứng hạ đường huyết.
Hãy xem xét các chất chủ vận thụ thể imidazoline hiệu quả nhất.
Moxonidine (Cint, Physiotens)
Thuốc hầu như không có tác dụng trên các thụ thể α-adrenergic và kích thích chọn lọc các thụ thể I1 imidazoline trong ống tủy. Kết quả là, trương lực giao cảm giảm, do đó tổng sức cản mạch ngoại vi giảm và ở mức độ thấp hơn, cường độ và tần số co bóp tim. Thể tích tống máu của tim thực tế không thay đổi. Giảm nhu cầu oxy của cơ tim. Thực nghiệm đã chứng minh tác dụng của moxonidine như bảo vệ tim mạch. Nó làm giảm nhẹ nhàng và hiệu quả huyết áp tâm trương và tâm thu, giảm mức độ angiotensin-II, norepinephrine và aldosterone trong máu, hoạt động của renin. Một tính năng quan trọng của moxonidine là ngăn ngừa sự phát triển và giảm phì đại cơ tim đã có ở bệnh nhân.
Bên cạnh đóNgoài ra, thuốc có tác dụng hạ đường huyết đồng thời, do kích thích các thụ thể tuyến tụy imidazoline. Nó bao gồm việc tăng vận chuyển glucose đến các tế bào, tổng hợp glycogen mạnh hơn. Tác dụng hạ lipid của moxinidin cũng đã được thiết lập.
Chất sau được hấp thu hoàn hảo trong dạ dày và ruột (khoảng 90%). Nó được thải trừ chủ yếu qua thận ở dạng không thay đổi (qua gan với mức độ nhẹ hơn), tuy nhiên, không có sự tích lũy đáng kể ngay cả khi bị suy thận vừa và nhẹ. Tác dụng hạ huyết áp của chất chủ vận thụ thể imidazoline này kéo dài khoảng một ngày. Không ghi nhận thói quen sử dụng moxonidine và hội chứng cai nghiện.
Chỉ định của công cụ này
Tăng huyết áp động mạch có triệu chứng và tăng huyết áp, đặc biệt khi kết hợp với bệnh đái tháo đường týp 2 và béo phì (“hội chứng chuyển hóa”), cũng như ức chế cơn tăng huyết áp.
Chỉ định cho chất chủ vận thụ thể imidazoline là gì? Nếu điều trị theo kế hoạch, lượng moxonidine ban đầu là 0,2 mg vào buổi sáng một lần một ngày (uống sau hoặc trong bữa ăn). Nếu không đủ hiệu quả sau hai tuần, liều lượng được tăng lên 0,4 mg vào buổi sáng hoặc 0,2 mg vào buổi tối và buổi sáng. Lượng duy nhất tối đa là 0,4 mg, mỗi ngày - 0,6 mg. Nếu chức năng bài tiết của thận bị suy giảm, một liều duy nhất là 0,2 mg, mỗi ngày (nếu chia làm hai lần) - tối đa là 0,4 mg. Thuốc đặc biệt hấp thu hoàn toàn và nhanh chóng khi ngậm dưới lưỡi, thành côngmoxonidine được sử dụng trong các cơn tăng huyết áp ngậm dưới lưỡi (một lần 0,4 mg ở dạng nghiền), kết hợp với thuốc chẹn kênh canxi hoặc một mình, đặc biệt là với isradipine.
Dữ liệu từ Nikitina A. N. chỉ ra rằng trong trường hợp này, sau 20 phút, sự giảm đi và sau một giờ - sự biến mất của tiếng ồn trong đầu và đau đầu, đỏ bừng mặt. Huyết áp tâm thu giảm dần khoảng 19-20%, 14-15 - tâm trương, 8-10 - nhịp tim.
Trong khi điều trị bằng moxonidine, áp lực phải được theo dõi liên tục.
Triệu chứng phụ
Chất chủ vận thụ thể imidazoline này hiếm khi gây chóng mặt, hạ huyết áp thế đứng. Khô khoang miệng không đáng kể, chỉ xảy ra ở 7-12% bệnh nhân. Trong một số trường hợp hiếm hoi, có một tác dụng an thần nhẹ.
Chống chỉ định
Phong tỏa nhĩ thất độ 2 hoặc độ 3, hội chứng xoang bị bệnh, nhịp tim chậm (dưới 50 nhịp / phút), suy tuần hoàn độ 4, suy thận nặng, đau thắt ngực không ổn định, bệnh Raynaud, nhóm tuổi lên đến 16 tuổi (trong hiện tại chưa có kinh nghiệm sử dụng thuốc để điều trị cho thanh thiếu niên và trẻ em), viêm nội mạc tử cung, cho con bú, bệnh parkinson, mang thai, động kinh, tăng nhãn áp và suy nhược tâm thần.
Chất chủ vận thụ thể imidazoline trung ương có chọn lọc này tương tác với các tác nhân khác như thế nào?
Tương tác với các chất khác
Làm tăng tác dụng của các loại thuốc hạ huyết áp khác và có thể kết hợp với chúng. Khi dùng thuốc chẹn β và moxonidine đồng thời, nên hủy thuốc chẹn đầu tiên. Ít thường xuyên hơn, clonidine làm tăng tác dụng của đồ uống có cồn, thuốc ngủ và thuốc an thần, nhưng tốt hơn là nên tránh những sự kết hợp như vậy. Hoạt động tuyệt vời với thuốc lợi tiểu. Có thể làm tăng tác dụng của thuốc hạ đường huyết.
Một chất chủ vận thụ thể imidazoline I1 khác được mô tả bên dưới.
Rilmenidine (Tenaxum, Albarel)
Tác nhân, là một dẫn xuất của oxazosin, có tác dụng tăng tính chọn lọc đối với các thụ thể imidazoline I1 cả trong não và ngoại vi. Cấu trúc huyết động của tác dụng hạ huyết áp chủ yếu liên quan đến giảm sức cản mạch ngoại vi nói chung. Đơn trị liệu với rilmenidine cho phép kiểm soát áp lực hiệu quả ở 70% bệnh nhân tăng huyết áp. Thông thường, hiệu quả hạ huyết áp đạt được nhanh chóng và êm dịu, duy trì ổn định trong suốt cả ngày do kéo dài, kéo dài cả ngày.
Agonist của thụ thể imidazoline trong tác dụng hạ huyết áp không kém hơn thuốc lợi tiểu thiazide, thuốc ức chế men chuyển, thuốc chẹn β, trong khi khác nhau ở khả năng dung nạp tuyệt vời và một số ít tác dụng phụ. Khuyến nghị sử dụng trong trường hợp không đủ hiệu quả của các quỹ trên. Cần nói về tính trung tính chuyển hóa của rilmenidine - một tác dụng có lợi trêntình trạng chức năng thận, giảm microalbuminaria, không có thay đổi tiêu cực trong chuyển hóa lipid và carbohydrate.
Hấp thu hoàn toàn và nhanh chóng khi dùng đường uống, không có ảnh hưởng của lần đầu tiên đưa thuốc qua gan. Rilmenidine chuyển hóa kém, thải trừ chủ yếu qua nước tiểu, nồng độ ở bệnh nhân sử dụng thuốc trên một năm gần như ổn định.
Khi nào được hiển thị?
Tăng huyết áp động mạch, kể cả bệnh nhân cao tuổi, suy thận, đái tháo đường, độ thanh thải creatinin ít nhất 15 ml mỗi phút.
Thuốc thường được dùng một viên (1 mg) mỗi ngày một lần trước bữa ăn. Nếu tác dụng hạ huyết áp không đủ trong vòng một tháng điều trị, thì nên tăng liều lượng lên hai viên mỗi ngày (sáng và tối). Liệu pháp có thể kéo dài, lên đến vài tháng. Đồng thời, việc hủy bỏ phải được thực hiện dần dần.
Hiếm khi do rilmenidine, tâm trạng giảm sút, giấc ngủ và nhịp tim bị rối loạn, xuất hiện khó chịu vùng thượng vị và suy nhược. Trong các tình huống biệt lập, tiêu chảy hoặc táo bón, ngứa, phát ban trên da, bàn chân và bàn tay lạnh được ghi lại. Khô miệng hầu như không tồn tại.
Chống chỉ định sử dụng rilmenidine
Mang thai, suy thận nặng, cho con bú, suy nhược nặng. Cần đặc biệt thận trọng khi kê đơn thuốc cho những bệnh nhân mới bị nhồi máu cơ tim hoặc tai biến mạch máu não.
Tương tác với người khácchất
Không thể kết hợp rilmenidine với thuốc chống trầm cảm có cơ chế hoạt động khác nhau - thuốc ức chế ba vòng và MAO (trong trường hợp đầu tiên, tác dụng hạ huyết áp bị suy yếu). Tránh kết hợp thuốc với rượu.
Tóm lại, phải nói rằng có sự khác biệt đáng kể giữa các chất chủ vận chọn lọc khác nhau của các thụ thể imidazoline I1, mặc dù có sự tương đồng về dược lực học. Xem xét kinh nghiệm sử dụng các loại thuốc này, việc đưa chúng vào thực tế rộng rãi hơn là một nguồn dự trữ đáng kể để tăng cường tính an toàn và hiệu quả của liệu pháp điều trị tăng huyết áp động mạch, đặc biệt khi có kèm theo bệnh đái tháo đường.
Chúng tôi đã xem xét cách hoạt động của thuốc chủ vận thụ thể imidazoline.
