BệnhStrübing - Marchiafava, hay bệnh Marchiafava - Micheli - là một bệnh huyết học hiếm gặp, nguy hiểm đến tính mạng và đặc trưng bởi huyết khối tĩnh mạch và động mạch, tan máu nội mạch, tổn thương toàn thân của các cơ quan nội tạng. Các triệu chứng lâm sàng của bệnh khá đa dạng. Trong số các dấu hiệu điển hình nhất là vùng thắt lưng kịch phát, đau bụng, suy nhược chung, nước tiểu sẫm màu. Phương pháp chẩn đoán chính để xác định tiểu huyết sắc tố kịch phát về đêm là đo tế bào dòng chảy (biểu hiện thấp của các protein liên quan đến GPI trên tế bào máu). Các kháng thể đơn dòng được sử dụng như một liệu pháp di truyền bệnh chính. Ngoài ra còn được sử dụng là folate, bổ sung sắt, truyền máu.
Đặc điểm chung của bệnh
Đêm kịch phátHemoglobin niệu là một bệnh lý mãn tính nghiêm trọng của máu, dựa trên sự tan máu bên trong các mạch. Bệnh có đặc điểm là tỷ lệ tử vong cao. Với bệnh này, có sự thay đổi trong cấu trúc của hồng cầu, tiểu cầu và bạch cầu trung tính. Bệnh Marchiafava-Micheli lần đầu tiên được mô tả chi tiết vào năm 1928 bởi một nhà bệnh lý học người Ý E. Marchiafava, cũng như học trò của ông là Micheli. Tỷ lệ mắc bệnh lý trên thế giới (trên 100.000 dân) là 15,9 ca. Tuổi trung bình biểu hiện của quá trình bệnh lý trong hầu hết các trường hợp là 30 tuổi. Phụ nữ có khả năng mắc bệnh này cao hơn một chút. Bệnh lý thường kết hợp với thiếu máu bất sản và hội chứng loạn sản tủy.
Nguyên nhân xuất hiện
Nguyên nhân cơ bản của tiểu huyết sắc tố kịch phát về đêm (trong bệnh lý ICD-10 mã D59.5) là đột biến soma trong tế bào gốc nằm trong tủy xương, dẫn đến tan máu, rối loạn điều hòa hệ thống bổ thể, động mạch và tĩnh mạch huyết khối, suy tủy xương. Theo quy luật, đột biến được bản địa hóa trong gen liên kết X của phosphatidylinositolglycan lớp A (PIG-A). Căn bệnh này tuy bản chất nguồn gốc không phải do di truyền mà mắc phải trong quá trình sống.
Khi có một dòng tế bào bất thường trong máu ngoại vi, nhiều yếu tố sinh lý có thể kích hoạt hệ thống bổ thể, gây ra đợt cấp hoặc biểu hiện lâm sàng ban đầu của bệnh Marchiafava-Micheli. Các yếu tố như vậy đang hoạt độngcan thiệp, nhiều loại bệnh truyền nhiễm, và thậm chí cả hoạt động thể chất cường độ cao và các tình huống căng thẳng. Nguyên nhân chính gây ra tình trạng tiểu huyết sắc tố kịch phát về đêm ở phụ nữ là do mang thai. Bây giờ hãy xem xét cơ chế bệnh sinh của bệnh lý.
Tác nhân gây bệnh tiểu huyết sắc tố kịch phát về đêm
Hệ thống bổ thể là cấu trúc quan trọng nhất của hệ thống miễn dịch của con người. Trong quá trình hoạt hóa của nó, các protein đặc biệt (thành phần bổ thể) được tạo ra trong cơ thể, có tác dụng tiêu diệt các vi sinh vật lạ (vi rút, vi khuẩn, nấm). Để ngăn chặn các protein như vậy tấn công các tế bào máu của chúng, các yếu tố bảo vệ đặc biệt được hình thành trên màng của chúng - chất ức chế bổ thể. Với sự phát triển của huyết sắc tố niệu kịch phát, do đột biến, sự thiếu hụt chất neo glycosylphosphatidylinositol sẽ phát triển, góp phần làm thay đổi cấu trúc của tế bào máu: giảm biểu hiện của các protein trên bề mặt tế bào. Quan sát thấy sự hoạt hóa quá mức của một số yếu tố của hệ thống bổ thể. C5b tạo thành phức hợp tấn công màng, gây tan máu các hồng cầu bên trong mạch. Trong trường hợp này, một lượng lớn hemoglobin được giải phóng vào tuần hoàn mạch máu, sau đó thâm nhập vào nước tiểu, khiến nước tiểu có màu sẫm, và trong một số trường hợp, thậm chí có màu đen.
Ngoài ra, bạch cầu trung tính (bạch cầu có hạt) bị tiêu diệt. C5a kích thích sự hoạt hóa và kết tập tiểu cầu, dẫn đến hình thành huyết khối động mạch và tĩnh mạch khắp cơ thể. TạiKiểm tra bệnh lý thường cho thấy thận bị nhiễm trùng huyết, loạn dưỡng và hoại tử các ống thận, lắng đọng hematin hydrochloric. Dấu hiệu bất sản xuất hiện trong cấu trúc tủy xương - giảm số lượng mầm tạo máu.
Phân loại
Tiêu chí chính làm cơ sở cho việc phân loại bệnh Marchiafava-Micheli là phát hiện các dòng vô tính bệnh lý trong máu, không có hoặc hiện diện tán huyết, cũng như các quá trình bệnh lý đồng thời kèm theo suy tủy xương - hội chứng loạn sản tủy, bất sản thiếu máu, xơ hóa tủy. Trong y học, có ba loại bệnh này:
- Hình dáng cổ điển. Có dấu hiệu tán huyết trong phòng thí nghiệm và lâm sàng mà không có suy tủy xương.
- Hình thức cận lâm sàng. Được chẩn đoán ở những bệnh nhân có máu chứa các tế bào có kiểu hình PNH, nhưng không có dấu hiệu tan máu.
- Hội chứng Marchiafava-Micheli với các bệnh lý về máu. Chẩn đoán như vậy được thực hiện trong trường hợp mọi người có các triệu chứng tan máu, một dòng tế bào có kiểu hình PNH được phát hiện trong máu.
Các triệu chứng
Trong hầu hết các trường hợp, bệnh lý phát triển dần dần. Các triệu chứng chính của bệnh Marchiafava-Micheli liên quan trực tiếp đến chứng tan máu. Đầu tiên, bệnh nhân có một điểm yếu chung rõ rệt, chóng mặt, khó chịu. Da, màng cứng và niêm mạc miệng đôi khi có màu vàng. Nhiều bệnh nhân cảm thấy khó thở và khó nuốt. Khoảng một phần tưbệnh nhân nhận thấy nước tiểu trở nên sẫm màu quá mức hoặc thậm chí có màu đen (thường xảy ra vào buổi sáng hoặc ban đêm). Nam giới có thể bị rối loạn cương dương.
Huyết khối
Nguyên nhân gây ra cơn đau kịch phát về tiểu huyết sắc tố về đêm là huyết khối. Huyết khối có thể hình thành ở bất cứ đâu, nhưng khu trú phổ biến nhất của chúng là vùng thắt lưng và khoang bụng. Với huyết khối của các mạch mạc treo, các cơn đau bụng được quan sát thấy, với tắc nghẽn mạch thận - đau ở lưng dưới. Huyết khối tĩnh mạch gan (hội chứng Budd-Chiari) gây đau vùng hạ vị bên phải, vàng da, tăng kích thước bụng do gan to và tích tụ chất lỏng trong phúc mạc. Với sự phát triển của suy tủy xương, một hội chứng xuất huyết xảy ra - chảy máu nướu răng, chảy máu cam, phát ban xuất huyết.
Chẩn đoán bệnh Marchiafava-Micheli
Những bệnh nhân mắc bệnh lý này được quan sát bởi bác sĩ huyết học. Khi kiểm tra, họ đánh giá màu sắc của da và màng nhầy. Bụng cũng được sờ nắn, các tình huống trước khi bắt đầu các triệu chứng (cảm lạnh, hạ thân nhiệt, căng thẳng) được xác định.
Chương trình khám chẩn đoán bao gồm:
- Xét nghiệm máu sinh hóa cho thấy dấu hiệu tan máu - tăng nồng độ lactate dehydrogenase và bilirubin gián tiếp, nồng độ thấp của haptoglobin, ferritin vàsắt huyết thanh. Thường có sự vượt quá các giá trị tham chiếu của urê, transaminase gan và creatinine.
- Xét nghiệm tổng quát về máu và nước tiểu, cho thấy sự giảm mức độ hồng cầu và hemoglobin, sự gia tăng nồng độ của các tế bào lưới. Trong một số trường hợp, giảm số lượng bạch cầu và tiểu cầu. Phân tích nước tiểu cho thấy mức độ cao của hemosiderin, sắt và hemoglobin tự do.
- Thử nghiệm xác minh, là phương pháp chính xác nhất để xác nhận sự hiện diện của một quá trình bệnh lý, là phương pháp đo tế bào dòng chảy. Với sự trợ giúp của các kháng thể đơn dòng, có thể phát hiện sự giảm hoặc không biểu hiện của các protein bảo vệ trên màng của hồng cầu, bạch cầu hạt và bạch cầu đơn nhân.
- Nghiên cứu dụng cụ được sử dụng cho các trường hợp nghi ngờ huyết khối động mạch hoặc tĩnh mạch. Những nghiên cứu này bao gồm siêu âm tim, điện tâm đồ, CT não, khoang bụng và ngực, đôi khi có thuốc cản quang.
Điều trị
Bệnh nhân mắc bệnh Marchiafava-Micheli nhập viện tại khoa huyết học, và bị thiếu máu nặng - trong phòng chăm sóc đặc biệt và chăm sóc đặc biệt. Để tránh kết quả tử vong, các bác sĩ nên bắt đầu điều trị nhắm mục tiêu (cụ thể) càng sớm càng tốt. Bệnh nhân có dạng bệnh lý cận lâm sàng không có dấu hiệu tan máu không cần điều trị - trong trường hợp này, chỉ định theo dõi bởi bác sĩ huyết học và theo dõi thường xuyên các xét nghiệm cận lâm sàng.các chỉ số. Cần tuân thủ nghiêm ngặt các hướng dẫn lâm sàng về tiểu huyết sắc tố kịch phát về đêm.
Liệu pháp Bảo tồn
Phương pháp bảo tồn hiệu quả giúp loại bỏ hoàn toàn các biểu hiện của bệnh chưa có. Các biện pháp điều trị được thực hiện để duy trì trạng thái bình thường của bệnh nhân, giảm cường độ tan máu, khả năng biến chứng (suy thận, huyết khối). Điều trị bảo tồn cho chứng đái ra huyết sắc tố kịch phát về đêm (PNH) bao gồm các lĩnh vực sau:
- Điều trị trúng đích. Loại thuốc chính, có hiệu quả cao và ảnh hưởng đến mắt xích chính trong cơ chế bệnh sinh của bệnh, là eculizumab. Nó là một kháng thể đơn dòng có thể liên kết với thành phần bổ thể C5 và ngăn chặn sự phân tách của nó thành C5a và C5b. Kết quả là, sự hình thành các cytokine gây viêm và phức hợp tấn công màng, gây tan máu, kết tập tiểu cầu và phá hủy bạch cầu trung tính, bị ngăn chặn.
- Điều trị triệu chứng. Để tăng cường sức đề kháng của các tế bào hồng cầu, axit folic và vitamin B12được kê đơn, khi thiếu sắt - các dạng thuốc uống chứa sắt với vitamin C. Thuốc chống đông máu được kê đơn để điều trị và phòng ngừa huyết khối.
- Ức chế miễn dịch điều trị bệnh Marchiafava-Micheli. Để khôi phục và ổn định quá trình tạo máu, thuốc kìm tế bào (cyclosporin, cyclophosphamide) được sử dụng. Ở một số ít bệnh nhân, globulin kháng tế bào bạch cầu có hiệu quả.
- Cách khácloại bỏ tán huyết. Để cắt cơn tan máu, người ta cũng dùng glucocorticosteroid và androgen, nhưng hiệu quả của những loại thuốc này rất thấp. Truyền máu toàn phần có thể là phương pháp điều trị chính.
Điều trị bằng phẫu thuật
Cách duy nhất để có thể chữa khỏi bệnh Marchiafava-Micheli là cấy ghép tế bào gốc, được thực hiện dựa trên kết quả đánh máy HLA để chọn người hiến tặng phù hợp. Những phẫu thuật như vậy rất hiếm khi xảy ra, vì chúng liên quan đến sự xuất hiện của một số lượng lớn các biến chứng không tương thích với sự sống (bệnh gan tắc tĩnh mạch, bệnh ghép-vật chủ). Phẫu thuật được khuyến khích cho những người kháng lại các liệu pháp thông thường.
Biến chứng
Bệnh được đặc trưng bởi một số lượng lớn các biến chứng nguy hiểm. Thường gặp nhất là bệnh huyết khối, trong đó khoảng 60% dẫn đến tử vong do tai biến mạch máu não, nhồi máu cơ tim, thuyên tắc phổi. Do tác dụng độc của hemoglobin trên các ống thận, khoảng 65% bệnh nhân bị bệnh thận mãn tính, gây tử vong trong 8-18% trường hợp. Ở khoảng 50% bệnh nhân, huyết khối mạch nhỏ trong phổi gây tăng áp động mạch phổi. Ít thường xuyên hơn, do suy tủy xương, người ta chết vì nhiễm trùng và chảy máu ồ ạt.
