Chắc chắn bạn đã từng nghe đến hormone steroid. Cơ thể chúng ta liên tục sản xuất chúng để điều chỉnh các quá trình quan trọng. Trong bài viết này, chúng ta sẽ xem xét glucocorticoid, hormone steroid được sản xuất trong vỏ thượng thận. Mặc dù chúng tôi quan tâm nhất đến đối tác tổng hợp của họ - GCS. Nó là gì trong y học? Chúng được sử dụng để làm gì và gây ra những tác hại gì? Hãy xem.
Thông tin chung về GKS. Nó là gì trong y học?
Cơ thể chúng ta tổng hợp các hormone steroid như glucocorticoid. Chúng được sản xuất bởi vỏ thượng thận và việc sử dụng chúng chủ yếu liên quan đến việc điều trị suy tuyến thượng thận. Ngày nay, không chỉ glucocorticoid tự nhiên được sử dụng mà còn sử dụng các chất tương tự tổng hợp của chúng - GCS. Nó là gì trong y học? Đối với con người, những chất tương tự này rất có ý nghĩa, vì chúng có tác dụng chống viêm, ức chế miễn dịch, chống sốc, chống dị ứng cho cơ thể.
Glucocorticoid bắt đầu được sử dụng nhưthuốc (sau đây gọi là thuốc - thuốc) hồi những năm 40 của thế kỷ XX. Vào cuối những năm 1930, các nhà khoa học đã phát hiện ra các hợp chất hormone steroid trong vỏ thượng thận của con người, và vào năm 1937, mineralocorticoid deoxycorticosterone đã được phân lập. Vào đầu những năm 1940, glucocorticoids hydrocortisone và cortisone cũng được giới thiệu. Tác dụng dược lý của cortisone và hydrocortisone rất đa dạng nên người ta đã quyết định sử dụng chúng làm thuốc. Sau một thời gian, các nhà khoa học đã tiến hành tổng hợp của họ.
Glucocorticoid hoạt động mạnh nhất trong cơ thể người là cortisol (một chất tương tự là hydrocortisone, giá của nó là 100-150 rúp), và nó được coi là chất chính. Những chất ít hoạt động hơn cũng có thể được phân biệt: corticosterone, cortisone, 11-deoxycortisol, 11-dehydrocorticosterone.
Trong tất cả các glucocorticoid tự nhiên, chỉ có hydrocortisone và cortisone được sử dụng làm thuốc. Tuy nhiên, loại hormone này gây ra tác dụng phụ thường xuyên hơn bất kỳ loại hormone nào khác, đó là lý do tại sao việc sử dụng nó trong y học hiện đang bị hạn chế. Cho đến nay, trong số glucocorticoid, chỉ hydrocortisone hoặc các este của nó (hydrocortisone hemisuccinate và hydrocortisone acetate) được sử dụng.
Đối với glucocorticosteroid (glucocorticoid tổng hợp), trong thời đại của chúng ta, một số tác nhân như vậy đã được tổng hợp, trong đó có flo (flumethasone, triamcinolone, betamethasone, dexamethasone, v.v.) và không flo hóa (methylprednisolone, prednisolone, prednisone) glucocorticoid có thể được phân biệt.
Các biện pháp khắc phục này tích cực hơn so với các biện pháp tự nhiên của chúng và yêu cầu ít hơnliều lượng.
Cơ chế hoạt động của GCS
Tác dụng của glucocorticosteroid ở cấp độ phân tử vẫn chưa được làm sáng tỏ đầy đủ. Các nhà khoa học tin rằng những loại thuốc này hoạt động trên các tế bào ở mức độ điều chỉnh quá trình phiên mã gen.
Glucocorticosteroid tương tác với các thụ thể glucocorticoid nội bào, có trong hầu hết các tế bào của cơ thể con người. Khi thiếu hormone này, các thụ thể (chúng là các protein tế bào) đơn giản là không hoạt động. Ở trạng thái không hoạt động, chúng là một phần của dị đơn hợp, cũng bao gồm immunophilin, protein sốc nhiệt, v.v.
Khi glucocorticosteroid thâm nhập vào tế bào (qua màng), chúng liên kết với các thụ thể và kích hoạt phức hợp “glucocorticoid + receptor”, sau đó nó thâm nhập vào nhân tế bào và tương tác với các vùng DNA nằm trong promoter đoạn của gen đáp ứng steroid (chúng còn được gọi là các yếu tố đáp ứng glucocorticoid). Phức hợp “glucocorticoid + receptor” có thể điều chỉnh (ngăn chặn hoặc ngược lại, kích hoạt) quá trình phiên mã của một số gen. Đây là nguyên nhân dẫn đến sự ức chế hoặc kích thích sự hình thành mRNA, cũng như những thay đổi trong quá trình tổng hợp các enzym và protein điều hòa khác nhau có tác dụng làm trung gian cho các hiệu ứng tế bào.
Nhiều nghiên cứu khác nhau cho thấy phức hợp thụ thể glucocorticoid + tương tác với các yếu tố phiên mã khác nhau, chẳng hạn như yếu tố nhân kappa B (NF-kB) hoặc protein hoạt hóa phiên mã (AP-1), có tác dụng điều hòacác gen liên quan đến phản ứng miễn dịch và phản ứng viêm (phân tử kết dính, gen cho cytokine, proteinase, v.v.).
Tác dụng chính của GCS
Tác dụng của glucocorticosteroid đối với cơ thể con người là rất nhiều. Các hormone này có tác dụng chống độc, chống sốc, ức chế miễn dịch, chống dị ứng, giải mẫn cảm và chống viêm. Hãy cùng xem xét kỹ hơn cách hoạt động của GCS.
- Tác dụng chống viêm nhiễm Corticoid. Do ức chế hoạt động của men phospholipase A2. Khi enzym này bị ức chế trong cơ thể con người, sự giải phóng (giải phóng) axit arachidonic bị ngăn chặn và sự hình thành của một số chất trung gian gây viêm (như prostaglandin, leukotrienes, troboxane, v.v.) bị ức chế. Hơn nữa, dùng glucocorticosteroid làm giảm tiết dịch, co mạch (thu hẹp) mao mạch và cải thiện vi tuần hoàn ở vị trí viêm.
- Tác dụng chống dị ứng của GCS. Xảy ra do giảm bài tiết và tổng hợp chất trung gian gây dị ứng, giảm basophils lưu hành, ức chế giải phóng histamine từ basophils và tế bào mast nhạy cảm, giảm số lượng tế bào lympho B và T, giảm sự nhạy cảm của tế bào với các chất trung gian gây dị ứng, thay đổi phản ứng miễn dịch của cơ thể và ức chế sự hình thành kháng thể.
- Hoạt động ức chế miễn dịch của corticoid. Nó là gì trong y học? Điều này có nghĩa là thuốc ức chế sự hình thành miễn dịch, ngăn chặn việc sản xuất các kháng thể. Glucocorticosteroid ức chế sự di chuyển của tế bào gốc tủy xương, ức chế hoạt động của tế bào lympho B và T,ức chế giải phóng cytokine từ đại thực bào và bạch cầu.
- Hành động chống độc và chống sốc của GCS. Tác động này của hormone là do sự gia tăng huyết áp ở người, cũng như kích hoạt các enzym gan có liên quan đến quá trình chuyển hóa xeno- và endobiotics.
- Hoạt động của mineralocorticoid. Glucocorticosteroid có khả năng giữ lại natri và nước trong cơ thể người, kích thích bài tiết kali. Trong đó, chất thay thế tổng hợp không tốt bằng nội tiết tố tự nhiên, nhưng chúng vẫn có tác động như vậy đối với cơ thể.
Dược động học
Theo thời gian tác dụng, glucocorticosteroid toàn thân có thể được chia thành:
- Glucocorticosteroid tác dụng ngắn (chẳng hạn như hydrocortisone, giá dao động từ 100 đến 150 rúp).
- Glucocorticosteroid có thời gian tác dụng trung bình (prednisolone (được đánh giá không tốt lắm), methylprednisolone).
- Glucocorticosteroid tác dụng kéo dài (triamcinolone acetonide, dexamethasone, betamethasone).
Nhưng glucocorticosteroid có thể được xác định không chỉ bởi thời gian tác dụng. Phân loại của họ cũng có thể theo phương pháp quản lý:
- miệng;
- xông mũi;
- glucocorticosteroid dạng hít.
Tuy nhiên, phân loại này chỉ áp dụng cho glucocorticosteroid toàn thân.
Ngoài ra còn có một số chế phẩm ở dạng thuốc mỡ và kem (corticosteroid tại chỗ). Ví dụ, Afloderm. Nhận xét về những loại thuốc như vậy là tốt.
Hãy cùng xemcác loại corticosteroid toàn thân riêng biệt.
Glucocorticosteroid đường uống được hấp thu hoàn hảo trong đường tiêu hóa mà không gây trở ngại. Tích cực gắn với protein huyết tương (transcortin, albumin). Nồng độ tối đa của corticosteroid uống trong máu đạt được sau 1,5 giờ sau khi uống. Chúng trải qua quá trình biến đổi sinh học trong gan, thận (một phần) và các mô khác bằng cách liên hợp với sulfat hoặc glucuronid.
Khoảng 70% corticosteroid liên hợp được bài tiết qua nước tiểu, 20% khác sẽ được bài tiết sau đó qua phân, và phần còn lại trong các chất dịch khác của cơ thể (ví dụ như mồ hôi). Thời gian bán thải từ 2 đến 4 giờ.
Bạn có thể lập một bảng nhỏ với các thông số dược động học của corticosteroid dạng uống.
| Glucocorticosteroid. Chuẩn bị (tên) | Thời gian bán hủy của mô | Chu kỳ bán rã của huyết tương |
| Hydrocortisone | 8-12 giờ | 0.5-1.5 giờ |
| Cortisone | 8-12 giờ | 0, 7-2 giờ |
| Prednisolone (đánh giá không tốt lắm) | 18-36 giờ | 2-4 giờ |
| Methylprednisolone | 18-36 giờ | 2-4 giờ |
| Fludrocortisone | 18-36 giờ | 3, 5 giờ |
| Dexamethasone | 36-54 giờ | 5 giờ |
Glucocorticosteroid dạng hít trong thực hành lâm sàng hiện đại được đại diện bởi triamcinolone acetonide, fluticasone propionate, mometasone furoate, budesonide và beclomethasone dipropionate.
Các thông số dược động học của chúng cũng có thể được trình bày dưới dạng bảng:
| Glucocorticosteroid. Chuẩn bị (tên) | Hoạt động chống viêm tại chỗ | Khối lượng phân phối | Chu kỳ bán rã của huyết tương | Hiệu quả thông gan |
| Beclomethasone dipropionat | 0, 64 đơn vị | - | 0, 5 giờ | 70% |
| Budesonide | 1 u | 4, 3L / kg | 1, 7-3, 4 giờ | 90% |
| Triamcinolone acetonide | 0, 27 đơn vị | 1, 2L / kg | 1, 4-2 giờ | 80-90% |
| Fluticasone Propionate | 1 u | 3.7L / kg | 3, 1 giờ | 99% |
| Flunisolide | 0, 34 đơn vị | 1.8L / kg | 1, 6 giờ | - |
Glucocorticosteroid đặt trong mũi trong y học hiện đại được đại diện bởi fluticasone propionate, flunisolide, triamcinolone acetonide, mometasone furoate, budesonide và beclomethasone dipropionate. Một số trong số chúng được gọi là tương tự như corticosteroid dạng hít.
Sau khi sử dụng corticosteroid qua đường mũi, một phần của liều thuốc được hấp thụ trong ruột, và một phần khác từ màng nhầy của đường hô hấp trực tiếp vào máu.
Glucocorticosteroid đi vào đường tiêu hóa được hấp thụ khoảng 1-8% và gần như hoàn toàn chuyển hóa sinh học thành các chất chuyển hóa không hoạt động trong lần đầu tiên đi qua gan.
Glucocorticosteroid khi vào máu sẽ bị thủy phân thành chất không hoạt động. Đây là bảng với các thông số dược động học của chúng:
| Glucocorticosteroid. Thuốc | Khả dụng sinh học khi vào máu, tính bằng phần trăm | Khả dụng sinh học bằng cách hấp thụ qua đường tiêu hóa, tính bằng phần trăm |
| Budesonide | 34 | 11 |
| Beclomethasone dipropionat | 44 | 20-25 |
| Mometasone furoate | <0, 1 | <1 |
| Triamcinolone acetonide | Không có dữ liệu | 10, 6-23 |
| Fluticasone propionate | 0, 5-2 | |
| Flunisolide | 40-50 | 21 |
Những loại thuốc như "Afloderm" (các bài đánh giá về loại thuốc này ngày càng xuất hiện nhiều trên mạng), không có ý nghĩa gì khi mô tả riêng biệt. Mỗi loại trong số chúng đều có thành phần hoạt chất chính, rất có thể, đã được đề cập ở trên. Những loại thuốc này là glucocorticosteroid tại chỗ và thường được giới thiệu dưới dạng thuốc mỡ hoặc kem.
Vị trí của GCS trong trị liệu (chỉ định sử dụng)
Mỗi loại glucocorticosteroid có chỉ định sử dụng riêng. Vì vậy, glucocorticosteroid đường uống được sử dụng để điều trị:
- bệnh Crohn;
- viêm loét đại tràng;
- bệnh phổi kẽ;
- hội chứng suy hô hấp cấp;
- viêm phổi nặng;
- bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính giai đoạn cấp tính;
- hen phế quản;
- viêm tuyến giáp bán cấp;
- rối loạn chức năng bẩm sinh của vỏ thượng thận (trong trường hợp này, một người không tự sản xuất corticoid và buộc phải dùng các chất tương tự tổng hợp của chúng);
- suy tuyến thượng thận cấp.
Ngoài ra, glucocorticosteroid được sử dụng trong điều trị thay thế cho suy thận nguyên phát và thứ phát.
Glucocorticosteroid đặt trong mũi được sử dụng cho:
- viêm mũi vô căn (vận mạch);
- viêm mũi không dị ứng với tăng bạch cầu ái toan;
- mũi thon gọn;
- viêm mũi dị ứng lâu năm (dai dẳng);
- theo mùaviêm mũi dị ứng (từng đợt).
Corticoid dạng hít được sử dụng trong điều trị bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính, hen phế quản.
Chống chỉ định
GCS nên được điều trị thận trọng trong những trường hợp lâm sàng như vậy:
- cho con bú;
- tăng nhãn áp;
- một số bệnh của giác mạc, kết hợp với bệnh lý của biểu mô;
- bệnh về mắt do nấm hoặc virus;
- nhiễm trùng có mủ;
- kỳ tiêm chủng;
- giang mai;
- bệnh lao;
- nhiễm trùng Herpetic;
- mycoses toàn thân;
- một số bệnh tâm thần với các triệu chứng năng suất;
- suy thận nặng;
- tăng huyết áp động mạch;
- tắc mạch;
- loét tá tràng hoặc loét dạ dày;
- đái tháo đường;
- BệnhItsenko-Cushing.
Tiêm corticosteroid qua đường mũi chống chỉ định nghiêm ngặt trong các trường hợp như:
- tiền sử chảy máu cam thường xuyên;
- xuất huyết tạng;
- quá mẫn.
Glucocorticosteroid: tác dụng phụ
Tác dụng phụ của corticoid có thể chia thành cục bộ và toàn thân.
Tác dụng phụ tại chỗ
Được chia thành các tác dụng từ corticosteroid dạng hít và dùng trong mũi.
1. Tác dụng phụ cục bộ của glucocorticosteroid dạng hít:
- ho;
- khó thở;
- nấm Candida ở họng và khoang miệng.
2. Tác dụng phụ cục bộtừ corticosteroid trong mũi:
- thủng vách ngăn mũi;
- chảy máu cam;
- rát và khô màng nhầy của họng và mũi;
- hắt xì;
- ngứa mũi.
Tác dụng phụ toàn thân
Phân chia theo phần cơ thể mà chúng tác động lên.
1. Từ phía của hệ thống thần kinh trung ương:
- loạn thần;
- trầm cảm;
- hưng phấn;
- mất ngủ;
- tăng kích thích thần kinh.
2. Từ phía hệ thống tim mạch:
- tắc mạch;
- huyết khối tĩnh mạch sâu;
- huyết áp tăng;
- loạn dưỡng cơ tim.
3. Từ hệ thống sinh sản:
- rậm lông;
- dậy thì muộn;
- rối loạn chức năng tình dục;
- chu kỳ kinh nguyệt không ổn định.
4. Từ hệ tiêu hóa:
- gan nhiễm mỡ;
- viêm tụy;
- GI chảy máu;
- viêm loét ruột và dạ dày do steroid.
5. Từ hệ thống nội tiết:
- đái tháo đường;
- hội chứng Cushing;
- béo phì;
- teo vỏ thượng thận do ức chế các chức năng của nó.
6. Từ phía các cơ quan của thị giác:
- tăng nhãn áp;
- đục thủy tinh thể dưới bao sau.
7. Từ hệ thống cơ xương:
- giảm trương lực cơ;
- bệnh cơ;
- thấp còi ở trẻ em;
- hoại tử vô trùng vàgãy xương;
- loãng xương.
8. Từ bên cạnh da:
- rụng tóc;
- rạn da;
- mỏng da.
9. Các tác dụng phụ khác:
- đợt cấp của các quá trình nhiễm trùng và viêm mãn tính;
- phù;
- giữ nước và natri trong cơ thể.
Biện pháp phòng ngừa
Trong một số trường hợp, cần thận trọng khi sử dụng glucocorticosteroid.
Ví dụ: ở bệnh nhân xơ gan, suy giáp, giảm albumin máu, cũng như bệnh nhân già yếu, tác dụng của GCS có thể tăng lên.
Khi sử dụng corticosteroid trong thời kỳ mang thai, cần tính đến hiệu quả điều trị mong đợi cho người mẹ và nguy cơ ảnh hưởng xấu của thuốc đối với thai nhi, vì corticosteroid có thể dẫn đến suy giảm sự phát triển của thai nhi và thậm chí khuyết tật như hở hàm ếch, v.v.
Nếu trong quá trình sử dụng corticoid mà bệnh nhân mắc các bệnh truyền nhiễm (thủy đậu, sởi, v.v.) thì rất khó.
Trong điều trị corticosteroid ở bệnh nhân mắc các bệnh tự miễn dịch hoặc viêm nhiễm (viêm khớp dạng thấp, bệnh ruột, lupus ban đỏ hệ thống, v.v.), các trường hợp kháng steroid có thể xảy ra.
Bệnh nhân dùng glucocorticosteroid đường uống trong thời gian dài nên định kỳ làm xét nghiệm máu ẩn trong phân và tiến hành nội soi thực quản, vì loét steroid có thể không gây phiền toái trong quá trình điều trị bằng GCS.
Trong 30-50% bệnh nhân,đang điều trị bằng glucocorticosteroid trong một thời gian dài, bệnh loãng xương phát triển. Theo quy luật, nó ảnh hưởng đến bàn chân, bàn tay, xương chậu, xương sườn, cột sống.
Tương tác với các loại thuốc khác
Tất cả glucocorticosteroid (phân loại không quan trọng ở đây) khi tiếp xúc với các loại thuốc khác đều cho một tác dụng nhất định, và tác dụng này không phải lúc nào cũng tích cực đối với cơ thể chúng ta. Dưới đây là những điều bạn cần biết trước khi sử dụng glucocorticosteroid với các loại thuốc khác:
- GCS và thuốc kháng axit - giảm hấp thu glucocorticosteroid.
- GCS và barbiturat, diphenin, hexamidine, diphenhydramine, carbamazepine, rifampicin - tăng chuyển hóa sinh học glucocorticosteroid trong gan.
- GCS và isoniazid, erythromycin - giảm chuyển hóa sinh học của glucocorticosteroid trong gan.
- GCS và salicylat, butadione, barbiturat, digitoxin, penicilin, chloramphenicol - tất cả các loại thuốc này đều tăng đào thải.
- GCS và isoniazid - rối loạn tâm lý con người.
- GCS và Reserpine - sự xuất hiện của trạng thái trầm cảm.
- GCS và thuốc chống trầm cảm ba vòng - tăng nhãn áp.
- GCS và adrenomimetics - tác dụng của những loại thuốc này được nâng cao.
- GCS và theophylline - tác dụng chống viêm của glucocorticosteroid được tăng cường, tác dụng thải độc tim phát triển.
- GCS và thuốc lợi tiểu, amphotericin, mineralocorticoid - tăng nguy cơ hạ kali máu.
- GCS và thuốc chống đông máu gián tiếp, thuốc tiêu sợi huyết, butadine, ibuprofen, axit ethacrynic - có thể bị xuất huyết sau đóbiến chứng.
- GCS và indomethacin, salicylat - sự kết hợp này có thể dẫn đến tổn thương loét đường tiêu hóa.
- GCS và paracetamol - độc tính của loại thuốc này ngày càng tăng.
- GCS và azathioprine - tăng nguy cơ đục thủy tinh thể, bệnh cơ.
- GCS và mercaptopurine - sự kết hợp có thể dẫn đến tăng nồng độ axit uric trong máu.
- GCS và Chingamine - tác dụng không mong muốn của loại thuốc này được tăng cường (bong giác mạc, bệnh cơ, viêm da).
- GCS và methandrostenolone - tác dụng không mong muốn của glucocorticosteroid được tăng cường.
- GCS và các chế phẩm sắt, nội tiết tố nam - sự gia tăng tổng hợp erythropoietin, và chống lại nền tảng này, sự gia tăng tạo hồng cầu.
- GCS và thuốc hạ đường huyết - giảm gần như hoàn toàn hiệu quả của chúng.
Kết
Glucocorticosteroid là loại thuốc mà y học hiện đại khó có thể làm được. Chúng được sử dụng vừa để điều trị các giai đoạn rất nặng của bệnh, vừa để tăng cường tác dụng của bất kỳ loại thuốc nào. Tuy nhiên, giống như tất cả các loại thuốc, glucocorticosteroid cũng có tác dụng phụ và chống chỉ định. Đừng quên nó. Trên đây, chúng tôi đã liệt kê tất cả các trường hợp không nên sử dụng glucocorticosteroid, đồng thời cung cấp danh sách các tương tác của GCS với các loại thuốc khác. Ngoài ra, cơ chế hoạt động của GCS và tất cả các tác động của chúng đã được mô tả chi tiết tại đây. Bây giờ mọi thứ bạn cần biết về GCS đều ở một nơi - bài viết này. Tuy nhiên, trong mọi trường hợp, bạn chỉ nên bắt đầu điều trịsau khi đọc thông tin chung về GCS. Tất nhiên, bạn có thể mua những loại thuốc này mà không cần đơn của bác sĩ, nhưng tại sao bạn lại cần nó? Trước khi sử dụng bất kỳ loại thuốc nào, trước tiên bạn phải hỏi ý kiến bác sĩ chuyên khoa. Giữ gìn sức khỏe và đừng tự dùng thuốc!
