Yếu tố hoại tử khối u (TNF) là một protein cụ thể của nhóm cytokine - chất giống như hormone được sản xuất bởi hệ thống miễn dịch. Nó rất được quan tâm trong y học do đặc tính của nó - khả năng gây chết tế bào (hoại tử) của mô trong. Đây là một bước đột phá thực sự trong y học, cho phép sử dụng thuốc có TNF để điều trị ung thư.
Lịch sử khám phá
Vào đầu thế kỷ 20, một mô hình đã được phát hiện trong thực hành y tế: ở một số bệnh nhân, sự hình thành khối u giảm và / hoặc biến mất sau khi bị bất kỳ bệnh nhiễm trùng nào. Sau đó, nhà nghiên cứu người Mỹ William Coley bắt đầu cố tình tiêm cho bệnh nhân ung thư những loại thuốc có chứa nguyên tắc lây nhiễm (vi khuẩn và độc tố của chúng).
Phương pháp này không được công nhận là hiệu quả, vì nó có tác dụng thải độc mạnh lên cơ thể bệnh nhân. Nhưng đây là sự khởi đầu của toàn bộ một loạt các nghiên cứu dẫn đếnphát hiện một loại protein được gọi là yếu tố hoại tử khối u. Chất được phát hiện đã gây ra cái chết nhanh chóng của các tế bào ác tính được cấy dưới da của chuột thí nghiệm. Một thời gian sau, TNF tinh khiết đã được phân lập, điều này có thể sử dụng nó cho mục đích nghiên cứu.
Khám phá này đã góp phần tạo ra một bước đột phá thực sự trong liệu pháp điều trị ung thư. Trước đây, với sự trợ giúp của các protein cytokine, người ta chỉ có thể điều trị thành công một số dạng ung thư - u hắc tố da, ung thư thận. Nhưng một bước tiến đáng kể theo hướng này đã được thực hiện nhờ việc nghiên cứu các đặc tính của yếu tố hoại tử khối u. Các chế phẩm dựa trên nó được bao gồm trong quy trình hóa trị.
Cơ chế hoạt động
Yếu tố hoại tử khối u tác động lên một tế bào đích cụ thể. Có một số cơ chế hoạt động:
- Thông qua các thụ thể TNF đặc biệt, một cơ chế đa giai đoạn được khởi động - tế bào chết theo chương trình (apoptosis). Hành động này được gọi là độc tế bào. Đồng thời, có thể quan sát thấy sự biến mất hoàn toàn của khối u hoặc sự giảm kích thước của nó.
- Thông qua sự gián đoạn hoặc ngừng hoàn toàn của chu kỳ tế bào. Tế bào ung thư không thể phân chia và khối u ngừng phát triển. Hành động này được gọi là kìm tế bào. Thông thường, khối u ngừng phát triển hoặc thu nhỏ kích thước.
- Bằng cách ngăn chặn quá trình hình thành các mạch mới của mô khối u và làm tổn thương các mao mạch hiện có. Khối u, thiếu dinh dưỡng, hoại tử, nhỏ lại và biến mất.
Có những tình huống khi tế bào ung thư có thể trở nên không nhạy cảm với các loại thuốc được sử dụng do đột biến. Sau đó, các cơ chế được mô tả ở trên không phát sinh.
Sử dụng trong y tế
Yếu tố hoại tử khối u được sử dụng trong cái gọi là liệu pháp cytokine - điều trị bằng các protein cụ thể được sản xuất bởi các tế bào máu chịu trách nhiệm miễn dịch. Thủ thuật có thể thực hiện ở bất kỳ giai đoạn nào của quá trình khối u và không chống chỉ định cho những người có bệnh lý đồng thời - tim mạch, thận, gan. Yếu tố hoại tử khối u tái tổ hợp được sử dụng để giảm độc tính.
Điều trị bằng cytokine là một hướng phát triển mới và ngày càng tiến bộ trong ngành ung bướu. Đồng thời, việc sử dụng TNF được coi là hiệu quả nhất. Vì chất này có độc tính cao, nó được sử dụng để gọi là truyền dịch khu vực. Phương pháp này bao gồm thực tế là một cơ quan hoặc bộ phận của cơ thể bị nhiễm khối u được cách ly khỏi dòng máu chung với sự trợ giúp của thiết bị đặc biệt. Sau đó, bắt đầu tuần hoàn máu một cách nhân tạo với TNF được giới thiệu.
Hậu quả Nguy hiểm
Yếu tố hoại tử khối u được sử dụng thận trọng trong thực hành y tế. Một số nghiên cứu chứng minh TNF là thành phần chủ yếu gây ra nhiễm trùng huyết, sốc nhiễm độc. Sự hiện diện của protein này làm tăng khả năng gây bệnh của các bệnh nhiễm trùng do vi khuẩn và vi rút, đặc biệt nguy hiểm khi có HIV ở bệnh nhân. Nó đã được chứng minh rằng TNF có liên quan đến sự xuất hiện của các bệnh tự miễn dịch (ví dụ, viêm khớp dạng thấp) trong đó hệ thống miễn dịch nhầm lẫnlấy các mô và tế bào của cơ thể anh ta để lấy các vật thể lạ và làm hỏng chúng.
Để giảm thiểu tác động độc hại cao, các biện pháp sau được tuân thủ:
- chỉ sử dụng cục bộ tại vị trí hình thành khối u;
- kết hợp với các vị thuốc khác;
- làm việc với các protein TNF đột biến ít độc hơn;
- tiêm kháng thể trung hòa.
Những trường hợp này buộc phải sử dụng hạn chế yếu tố hoại tử khối u. Việc điều trị của họ nên được tổ chức tốt.
Chỉ báo chẩn đoán
Xét nghiệm máu không ghi nhận TNF trong cơ thể khỏe mạnh. Nhưng mức độ của nó tăng mạnh trong các bệnh truyền nhiễm, khi các chất độc của mầm bệnh xâm nhập vào máu. Sau đó, nó có thể được chứa trong nước tiểu. Yếu tố hoại tử khối u trong dịch khớp gợi ý viêm khớp dạng thấp.
Ngoài ra, sự gia tăng chỉ số này cho thấy phản ứng dị ứng, bệnh ung thư và là dấu hiệu từ chối các cơ quan hiến tặng được cấy ghép. Có bằng chứng cho thấy sự gia tăng chỉ số này có thể chỉ ra các bệnh không lây nhiễm, ví dụ như suy tim, hen phế quản.
Với các tình trạng suy giảm miễn dịch khác nhau (bao gồm cả AIDS) và các bệnh do vi rút nghiêm trọng, cũng như chấn thương và bỏng, các điều kiện được tạo ra để làm giảm yếu tố hoại tử khối u. Một loại thuốc ức chế miễn dịch sẽ có tác dụng tương tự.
Thuốc
Thuốc dựa trên TNF được gọi là nhắm mục tiêu - có khả năng tác động lên một phân tử cụ thể của tế bào ung thư, gây ra cái chết của tế bào ung thư. Tạitác dụng này đối với các cơ quan khác vẫn ở mức tối thiểu, làm giảm độc tính mà yếu tố hoại tử khối u gây ra. Thuốc dựa trên TNF được sử dụng độc lập (đơn trị liệu) và kết hợp với các loại thuốc khác.
Ngày nay có một số quỹ dựa trên TNF, cụ thể là:
- NGR-TNF là thuốc nước ngoài có thành phần hoạt chất là dẫn xuất TNF. Có thể làm tổn thương các mạch của khối u, làm mất đi dinh dưỡng của khối u.
- "Alnorin" là một sự phát triển của Nga. Hiệu quả cao khi kết hợp với interferon.
Refnot là một loại thuốc mới của Nga có chứa yếu tố hoại tử khối u và thymosin-alpha 1. Độc tính của nó cực kỳ thấp, nhưng hiệu quả của nó ngang với TNF tự nhiên và thậm chí còn vượt trội hơn do tác dụng kích thích miễn dịch của nó. Thuốc được tạo ra vào năm 1990. Nó đã vượt qua thành công tất cả các thử nghiệm lâm sàng cần thiết và chỉ được đăng ký vào năm 2009, cho phép chính thức điều trị các khối u ác tính.
Tự sử dụng bất kỳ loại thuốc nào dựa trên yếu tố hoại tử khối u đều bị nghiêm cấm. Điều trị ung thư là một quá trình phức tạp diễn ra hoàn toàn dưới sự giám sát của bác sĩ chuyên khoa.
