Khả dụng sinh học là thể tích của một loại thuốc đã đạt đến vị trí tác dụng chính trong cơ thể người hoặc động vật. Thuật ngữ này đề cập đến lượng chất dinh dưỡng bị mất và giữ lại có tác dụng có lợi cho cơ thể. Do đó, với mức độ sinh khả dụng cao, người ta có thể đánh giá một lượng nhỏ dược tính bị mất của bất kỳ loại thuốc nào.
Chỉ số này được xác định như thế nào?
Trong các hình thức nghiên cứu tiêu chuẩn, sinh khả dụng của thuốc được xác định bằng cách xác định thể tích của thuốc trong máu, tức là lượng thuốc đã đến được hệ tuần hoàn. Với các phương pháp quản trị khác nhau, nó có các chỉ số khác nhau. Vì vậy, với phương pháp tiêm tĩnh mạch, sinh khả dụng đạt 100%. Và nếu có sinh khả dụng qua đường uống, thì thể tích sẽ giảm đáng kể do thuốc hấp thu và phân hủy không hoàn toàn thành các thành phần riêng lẻ.
Thuật ngữ này cũng được sử dụng trong dược động học để tính toán liều lượng chính xác mà bệnh nhân nên tuân thủ ở các phương pháp sử dụng khác nhau.thuốc vào cơ thể.
Có hai giai đoạn sinh khả dụng:
- Tuyệt đối.
- Tương đối.
Khái niệm sinh khả dụng tuyệt đối
Sinh khả dụng tuyệt đối là thước đo kết quả từ việc phân tích so sánh sinh khả dụng của thuốc được sử dụng theo bất kỳ đường nào khác ngoài đường tiêm tĩnh mạch và tính khả dụng của thuốc được tiêm tĩnh mạch. Nó được phản ánh dưới dạng diện tích nằm dưới đường cong khối lượng-thời gian, viết tắt là AUC. Quy trình như vậy chỉ có thể được thực hiện nếu điều kiện đó được đáp ứng như việc sử dụng các liều lượng khác nhau bằng các phương pháp đưa vào cơ thể khác nhau.
Để xác định lượng sinh khả dụng tuyệt đối, một nghiên cứu dược động học được thực hiện, mục đích của việc này là thu được phân tích so sánh về "khối lượng thuốc liên quan đến thời gian" cho các phương pháp tiêm tĩnh mạch và các phương pháp khác. Do đó, sinh khả dụng tuyệt đối của thuốc là AUC cho liều lượng đã sửa đổi thu được bằng cách chia AUC của một đường dùng khác nhau và đường tiêm tĩnh mạch.
Khái niệm sinh khả dụng tương đối
Sinh khả dụng tương đối là AUC của một loại thuốc khi so sánh với một phiên bản khác của cùng một loại thuốc, được dùng làm cơ sở hoặc sử dụng theo cách khác. Cơ sở là đường tiêm tĩnh mạch, được đặc trưng bởi sinh khả dụng tuyệt đối.
Để nhận dữ liệu về số lượngsinh khả dụng tương đối trong cơ thể, các chỉ số được sử dụng để đặc trưng cho thể tích của thuốc trong hệ tuần hoàn hoặc khi nó được đào thải ra khỏi cơ thể bằng nước tiểu sau một lần hoặc nhiều lần sử dụng. Để có được phần trăm độ tin cậy cao trong phân tích, phương pháp nghiên cứu cắt ngang được sử dụng. Nó cho phép bạn loại bỏ hoàn toàn sự khác biệt trong kết quả thu được trong điều kiện sinh lý và bệnh lý của cơ thể.
Những phương pháp nào được sử dụng để xác định sinh khả dụng?
Để xác định xem một loại thuốc có sinh khả dụng thấp hay cao, các nhà khoa học sử dụng các loại kỹ thuật sau:
- Phân tích so sánh về thể tích thay đổi của thuốc giữa nghiên cứu và dạng thuốc chính trong huyết tương hoặc nước tiểu. Một nghiên cứu như vậy cho phép bạn xác định đầy đủ lượng sinh khả dụng tuyệt đối.
- Đo lường lượng thuốc khác nhau được đưa vào cơ thể theo cùng một cách. Kỹ thuật này cho phép bạn xác định sinh khả dụng tương đối.
- Xác định lượng sinh khả dụng tương đối bằng cách giới thiệu thuốc theo nhiều cách khác nhau.
- Nghiên cứu kết quả về mức độ thể tích thuốc trong máu hoặc nước tiểu. Được thực hiện để xác định chỉ số sinh khả dụng tương đối.
Ưu điểm của việc sử dụng HPLC
HPLC - một phương pháp khác để xác định sinh khả dụng - sắc ký, hiệu quả cao trong hoạt động, được sử dụng khi cần tách các chất phức tạp thành các chất đơn giản. Nó được sử dụng thường xuyên nhất trong nghiên cứu sinh khả dụng, vì nó có những phẩm chất tích cực sau:
- Không có giới hạn về khả năng chịu nhiệt độ đối với các mẫu được nghiên cứu theo cách này.
- Cho phép làm việc với các dung dịch nước, giúp giảm đáng kể thời gian phân tích và cải thiện việc chuẩn bị các mẫu sinh học.
- Không cần dẫn xuất thuốc nghiên cứu.
- Thiết bị được sử dụng trong phương pháp nghiên cứu này có hiệu suất và hiệu quả tuyệt vời.
Điều gì có thể ảnh hưởng đến sinh khả dụng tổng thể?
Thông thường, lượng thuốc đi vào cơ thể bằng đường không tiêm tĩnh mạch là nhỏ hơn 1. Tuy nhiên, nó thậm chí có thể ít hơn do một số sắc thái bổ sung. Do đó, các yếu tố ảnh hưởng đến sinh khả dụng là:
- Tính chất vật lý của thuốc.
- Dạng thuốc và thời gian tác dụng trên cơ thể.
- Thời gian dùng - trước hoặc sau bữa ăn.
- Làm sạch nhanh đường tiêu hóa.
- Tác dụng của các loại thuốc khác đối với loại thuốc này.
- Phản ứng của quỹ đối với một số loại thực phẩm.
Tương đương sinh học
Một loại khác có sinh khả dụng, đây là tương đương sinh học. Khái niệm này nảy sinh liên quan đến việc tiến hành các nghiên cứu dược động học và dược phẩm sinh học, trong đó người ta phát hiện ra rằng sự bất bình đẳng về điều trị của các loại thuốc có chứa các chất giống nhau có ảnh hưởng trực tiếpmối quan hệ với sự khác biệt về sinh khả dụng.
Như vậy, tương đương sinh học là việc cung cấp cho máu và mô của cơ thể một lượng chất giống nhau.
Các Chỉ số Tương đương Sinh học Chính
Các chỉ số sau dùng để xác định tương đương sinh học trong thuốc:
- Tăng sinh khả dụng hoặc hoàn thiện nhất của viên nén trong hệ tuần hoàn. Được điều tra bằng cách vẽ một biểu đồ trong đó hai đường cong biểu thị lượng thuốc được sử dụng theo các phương pháp khác nhau và một đường thẳng biểu thị lượng thuốc tối thiểu cần thiết để đạt được hiệu quả điều trị.
- Thời gian tồn tại của hàm lượng thuốc cao. Chỉ số này phản ánh tốc độ hấp thụ và tác dụng điều trị đối với cơ thể. Bạn có thể hiểu toàn bộ bản chất của chỉ số này bằng cách sử dụng ví dụ về viên thuốc ngủ. Nó sẽ có tác dụng điều trị nhỏ trong nửa giờ hoặc 2 giờ, tùy thuộc vào dạng thuốc. Thuốc ngủ sẽ thực hiện chức năng trị liệu, tùy theo dạng tương tự, từ 5 đến 8 giờ. Do đó, mặc dù tác dụng của nó tương tự nhau, nhưng một dạng sẽ ngăn ngừa rối loạn giấc ngủ và dạng thứ hai - với thời gian nghỉ ngơi ngắn.
- Thay đổi lượng thuốc trong máu sau một khoảng thời gian nhất định.
Ra mắt thuốc
Trước khi đưa thuốc ra bán, bạn nên nghiên cứu về tương đương sinh học và sinh khả dụng của thuốc, điều này rất quan trọng. Để đạt được điều này, quy trình sau được thực hiện:
- Nhà sản xuất áp dụng choỦy ban Nhà nước về Dược học về mong muốn phát hành thuốc của họ để bán. Đến lượt nó, cơ quan này cấp phép thực hiện các nghiên cứu tương đương sinh học bằng cách sử dụng hai mẫu: một mẫu hiện có và một mẫu mới.
- Nghiên cứu được thực hiện trên những người tình nguyện bình thường hoặc bị bệnh với liều lượng như nhau. Ngoài ra, mỗi nghiên cứu đều được nhà sản xuất trả tiền.
Một quy trình tương tự được thực hiện trong các cơ sở y tế hoặc phòng thí nghiệm đặc biệt với sự tham gia của các chuyên gia bên thứ ba. Khi lựa chọn ứng cử viên cho các thí nghiệm, các yêu cầu sau cần được lưu ý:
- Tổng số của họ không được ít hơn 12. Không có gì lạ khi số lượng tình nguyện viên tăng lên 25. Điều này chủ yếu xảy ra trong trường hợp có sự thay đổi cao giữa các cá thể trong các thông số dược động học.
- Tình nguyện viên phải đủ tuổi hợp pháp và dưới 60.
- Cân nặng của mỗi người không được nhỏ hơn hoặc lớn hơn 20% trọng lượng lý tưởng cho một giới tính, độ tuổi và chiều cao nhất định.
- Không được phép nghiên cứu trên những người mắc bệnh tim mạch hoặc mãn tính. Ngoại lệ là nhóm người được khuyến cáo sử dụng loại thuốc như vậy.
Tình nguyện viên được đào tạo như thế nào?
Trước khi ký đồng ý thực hiện một nghiên cứu xác định sinh khả dụng của một chất, mỗi tình nguyện viên phải nhận được bộ dụng cụ sauchi tiết:
- Nhiệm vụ chính của nghiên cứu.
- Thời gian thực hiện thủ tục.
- Dữ liệu dược lý cơ bản về thuốc.
- Phương pháp dùng thuốc qua đường uống.
- Liều lượng áp dụng.
- Tác dụng của thuốc đối với cơ thể.
- Nhược điểm của loại thuốc này.
- Sắc thái dinh dưỡng đang được khảo sát.
- Điều khoản thanh toán của hợp đồng bảo hiểm.
Sau khi tình nguyện viên ký hợp đồng và thỏa thuận không tiết lộ, các nhà nghiên cứu sẽ tiến hành kiểm tra y tế đầy đủ. Nó bao gồm:
- Được bác sĩ khám tổng quát.
- Xét nghiệm máu và nước tiểu.
- Hóa sinh máu.
- Xét nghiệm máu để tìm HIV, giang mai và viêm gan.
- Xác định có thai ở phụ nữ.
Mỗi phòng đều được trang bị mọi thứ cần thiết cho việc học tập thoải mái. Ngoài ra, một thỏa thuận được ký kết với bất kỳ công ty bảo hiểm nào để nhận tiền bảo hiểm trong trường hợp thử nghiệm không thành công. Ngoài ra, các điều kiện và số tiền thù lao sẽ được thảo luận.
Ai được phép học?
Công việc với tình nguyện viên được thực hiện bởi nhà nghiên cứu. Nó phải đáp ứng các điều kiện sau:
- Nhà nghiên cứu phải có lý thuyết và thực hành trong tất cả các lĩnh vực hóa học và dược lý.
- Anh ấy phải có chứng chỉ hoàn thành khóa học trong tay.
- Người nghiên cứu phải hiểu biết đầy đủ về sinh khả dụng của thuốc (đây là điều chính yếu) và loại thuốc nào anh ta nên nghiên cứu.
Ngoài nhà nghiên cứu, nhóm cần bao gồmy tá. Nhiệm vụ của họ bao gồm:
- Theo dõi sức khỏe của bệnh nhân.
- Hiệu suất của những khoảnh khắc chế độ.
- Lắp đặt ống thông.
- Rút một ít máu để phân tích từ bệnh nhân.
Ngoài ra, nhóm bao gồm:
- Chuyên viên phân tích và trợ lý phòng thí nghiệm.
- Dược động học.
- Toán.
Viết báo cáo tiến độ
Khi kết thúc tất cả các hoạt động nghiên cứu, bác sĩ trưởng viết ra một tờ giấy, trong đó cần phản ánh những điểm sau:
- Kế hoạch chung cho nghiên cứu dược lý. Nó phải được Ủy ban Nhà nước về Dược lý phê duyệt.
- Tất cả dữ liệu về tình nguyện viên. Dữ liệu nhân khẩu học, nhân trắc học và lâm sàng cần được cung cấp. Sau đó được chỉ định khi có bệnh nhân tham gia.
- Số lô và tên công ty sản xuất, cũng như thời gian tác dụng điều trị của chúng.
- Lựa chọn thuốc và liều lượng hiệu quả.
- Phương pháp chọn nguyên liệu sinh học và sơ chế.
- Trình tự trình bày phân tích với việc giới thiệu các chỉ số đo lường và sắc ký đồ trình diễn.
- Tóm tắt đầy đủ toàn bộ quá trình nghiên cứu dược động học và đánh giá sự tương đương sinh học. Tất cả các chương trình được sử dụng trong nghiên cứu cũng được chỉ ra ở đây.
- Kết quả phát hiện lượng thuốc trong mẫu sinh học.
- Hồ sơ bệnh án tình nguyện và hồ sơ cá nhân.
- Kết quả của nghiên cứu phân táncác giá trị dược động học được sử dụng để đánh giá sự tương đương sinh học.
Chuỗi các hành động đối với tương đương sinh học
Việc nghiên cứu sinh khả dụng của thuốc được thực hiện với liều lượng như nhau trên hai loại thuốc cùng một lúc: một dẫn xuất và một thuốc gốc. Trong trường hợp đăng ký nghiên cứu một số loại thuốc, nghiên cứu được thực hiện riêng biệt cho từng loại thuốc.
Khoảng thời gian giữa việc dùng thuốc gốc và thuốc gốc được xác định bằng thời gian di chuyển của thuốc trong cơ thể, khoảng thời gian đào thải một phần. Nó phải bằng trung bình của 6 kỳ loại bỏ một phần. Vật liệu được sử dụng cho nghiên cứu có thể là huyết tương, huyết thanh hoặc máu. Nó được lấy từ tĩnh mạch ở khuỷu tay kẻ gian qua một ống thông. Lựa chọn phải được thực hiện ba lần:
- Tại thời điểm tăng trưởng chính của hàm lượng thuốc. Phải có khoảng 3 điểm trên đường cong nồng độ-thời gian.
- Tại thời điểm tăng cường hút. Khoảng 5 điểm được áp dụng.
- Đang hút giảm. Khoảng 3 điểm được sử dụng.
Thời gian nghiên cứu có thể được coi là chấp nhận được nếu diện tích dưới đường cong nồng độ-thời gian từ 0 đến mẫu cuối cùng là khoảng 80%.
