Các interferonPEGyl hóa được tổng hợp từ những interferon thông thường bằng cách biến đổi chúng. Sản phẩm thu được đã cải thiện các đặc tính được sử dụng trong điều trị các bệnh do vi rút (chủ yếu là viêm gan). Có 2 loại thuốc chính như vậy. Thông thường chúng được sử dụng cùng với Ribavirin và chất ức chế protease NS3 / 4A.
Điểm đến
PEGylated interferon là thuốc kháng vi-rút ảnh hưởng đến hệ thống miễn dịch của con người. Các tên khác của chúng là peginterferon, peg-INF. Tiền tố "peg" bắt nguồn từ một phiên bản viết tắt của "polyethylene glycol". Các phân tử của nó được đưa vào thành phần của interferon thông thường để tăng thời gian tác dụng của hoạt chất trong cơ thể.
Các chế phẩm interferon pegylated có những ưu điểm sau so với các sửa đổi tiêu chuẩn của chúng:
- hiệu quả cao (đã được chứng minh lâm sàng);
- khả năng giảm số lần tiêm(do thời gian bán hủy kéo dài);
- độ ổn định cao hơn của hoạt chất;
- ít tác dụng phụ hơn (phản ứng dị ứng và quá trình sinh miễn dịch không mong muốn).
Công nghệ pegylation được mô tả lần đầu tiên vào năm 1977. Trước đó, người ta tin rằng protein chỉ có thể được tích hợp vào cấu trúc của các hợp chất trọng lượng phân tử thấp. Đồng thời, trọng lượng phân tử cao của các interferon bị biến đổi gây ra nhược điểm chính của các loại thuốc này - khó bài tiết khỏi cơ thể. Bài tiết chủ yếu qua thận và qua phân.
Polydispersity (sự kết hợp của các phân tử khác nhau về số lượng và vị trí gắn kết polyethylene glycol) và khối lượng phân bố lớn trong cơ thể làm suy giảm quá trình lọc chất qua thận. Về vấn đề này, một hướng đầy hứa hẹn trong công nghệ của các loại thuốc này là cải tiến quá trình pegylation. Lịch sử của việc sử dụng các interferon biến đổi trong y học đã có khoảng 10 năm.
Lượt xem
Các loại thuốc sau thuộc nhóm này được sử dụng trong thực hành trị liệu:
- 2 kiểu sửa đổi alpha (pegylated interferon alpha-2a và 2b). Các phương tiện được thực hiện trên cơ sở của chúng được đặc trưng bởi một cấu trúc hóa học khác nhau. Không có sự khác biệt cơ bản giữa chúng. Pegylated interferon alpha có trọng lượng phân tử cao hơn (khoảng 40 kDa) so với loại thứ hai. Do đó, nó được đặc trưng bởi một hành động kéo dài hơn.
- Beta chốt-INF. Được sản xuấtthuốc pegylated interferon beta là một thế hệ thuốc mới. Chúng được sử dụng để điều trị bệnh đa xơ cứng. Chất này thu được bằng cách sử dụng công nghệ sinh học của các protein tái tổ hợp được nuôi cấy trong tế bào, được phân lập từ buồng trứng của chuột đồng. Cơ chế chính xác của tác dụng của hoạt chất vẫn chưa được biết rõ. Nó liên quan đến việc kích thích chống viêm và ức chế các phân tử truyền tin polypeptide gây viêm.
Theo nghiên cứu y khoa mới nhất, hiệu quả kháng vi-rút tốt nhất được thể hiện bằng việc sử dụng kết hợp cả alpha-interferon, cũng như sử dụng đồng thời thuốc "Ribavirin".
Hình thức phát hành và điều kiện bảo quản
Pegylated interferons alpha 2b và 2a được bán trên thị trường dược phẩm Nga như một phần của 4 loại thuốc:
- "Pegasis" (do Roche, Thụy Sĩ sản xuất). Dung dịch để tiêm dưới da, trong hoặc vàng nhạt. Nó được sản xuất ở dạng thành phẩm trong ống tiêm 180 (135) mcg. Gói chứa 1 hoặc 4 ống tiêm.
- "Pegintron" (tập đoàn dược phẩm Schering-Plough, Hoa Kỳ). Nó được sản xuất dưới dạng bút tiêm hai ngăn, trong một ngăn có chất đông khô, ở ngăn thứ hai - dung môi.
- "PegAltevir" ("Quy trình sinh học", Nga). Gói chứa 2 chai - một chai có hoạt chất ở dạng bột màu trắng, chai thứ hai có dung môi.
- "Algeron" (được sản xuất bởi công ty đổi mới quốc tế "Biocad"). Dung dịch không màu hoặc hơi vàng. Gói chứa 1 hoặc 4 ống tiêm.
Tất cả các loại thuốcnên được bảo quản và vận chuyển ở nơi tối ở nhiệt độ môi trường là +2 … +8 ° C. Thời hạn sử dụng của ba loại thuốc đầu tiên trong danh sách trên là 3 năm, loại thuốc cuối cùng là 2 năm.
Thuộc tính
Các tính chất chính của các interferon pegyl hóa như sau:
- ức chế hoạt động sống và sinh sản của vi rút xảy ra do ảnh hưởng đến cơ chế phiên mã gen của chúng;
- hoạt chất được tìm thấy trong máu người sau 3-6 giờ và đạt mức tối đa vào ngày thứ 3 đến ngày thứ 4;
- nồng độ trong máu tăng chậm hơn do thuốc được giải phóng liên tục;
- hoạt chất tích tụ chủ yếu trong máu và trong các tế bào gan hoạt động chức năng;
- Thời gian bán hủytương ứng là 80 và 160 giờ đối với tiêm tĩnh mạch và tiêm dưới da (đối với interferon tiêu chuẩn - 4 giờ);
- peginterferon-alpha 2b phân tử nhỏ hơn, vì vậy chúng xâm nhập tích cực hơn vào máu ngoại vi, hạch bạch huyết, thận và các cơ quan khác;
- Bài tiết chủ yếu qua thận.
Do thời gian bán hủy của các chất này trong cơ thể người tăng lên, số lần tiêm cần thiết mỗi tuần giảm - từ 3 (đối với interferon tiêu chuẩn) xuống còn 1 (đối với biến đổi pegyl hóa). Đồng thời, một số lượng lớn các phân tử liên kết làm giảm hoạt tính sinh học của sản phẩm. Vì vậy, trong peg-INF alpha 2b, nó ở mức 37% của interferon không pegyl hóa tiêu chuẩn, vàsửa đổi alpha 2a có 7%.
Thành phần
Thành phần của thuốc dựa trên peg-interferon được trình bày trong bảng dưới đây.
| Tên thuốc | Hoạt chất | Thành phần bổ sung |
| Pegasis | Peginterferon alfa-2a | Axit ascorbic, axit axetic, natri clorua, dung môi - nước, phenylcarbinol, natri axetat, chất nhũ hóa polysorbate-80 |
| Algeron | Peginterferon alfa-2b | Natri axetat trihydrat, axit axetic, dinatri edetat, natri clorua, polysorbate-80, nước |
| PegAltevir, Pegintron | Peginterferon alfa-2b | Natri Phosphat, Sucrose, Polysorbate-80, Nước |
Interferon Pegylated: chỉ định
Peginterferons alfa được khuyên dùng trong điều trị viêm gan:
- type B - với kháng nguyên kháng HBe viêm gan B âm tính và âm tính, với mức độ tăng của enzym alanin aminotransferase trong máu, gây viêm, xơ hóa và các tổn thương gan khác;
- type C - dành cho bệnh nhân bị xơ gan hoặc không bị xơ gan, nhiễm HIV.
Thuốc có thể được sử dụng cả đơn trị liệu và kết hợp với nhau và các chất kháng vi-rút khác.
Tính năng ứng dụng
Điều trị bằng interferon pegyl hóa được đặc trưng bởi các tính năng sau:
- "Pegasis" - một mũi tiêm được tiêm vào đùi hoặc bụng 1 lần trong 7 ngày. Thời gian điều trị - 48 tuần.
- "Algeron", "PegAltevir" - tiêm dưới da vào đùi hoặc thành bụng. Vị trí tiêm phải được thay đổi. Tiêm được thực hiện mỗi tuần một lần, nên thực hiện tiêm trước khi đi ngủ. Thời gian điều trị giống như đối với bài thuốc trước. Trong trường hợp không có tác dụng vi rút sớm (EVR) sau 12 tuần hoặc phát hiện RNA của vi rút sau 24 tuần, liệu pháp sẽ được dừng lại. Mỗi kiểu gen virus có phác đồ điều trị điển hình riêng.
- "Pegintron" - tiêm dưới da, thời gian điều trị - 24-52 tuần và 6 tháng đối với viêm gan B và C. Để giảm đau, vị trí tiêm được thay đổi. Nếu sau một đợt điều trị ARN, vi rút vẫn được phát hiện, thì liệu pháp này sẽ được kéo dài thêm sáu tháng. Khi mầm bệnh được phát hiện một lần nữa, nó sẽ được ngăn chặn.
Liều lượng thuốc được tuân thủ theo hướng dẫn. Tính toán của nó dựa trên cân nặng của bệnh nhân và phác đồ điều trị - gấp đôi (với Ribavirin), gấp ba (với Ribavirin và một chất ức chế protease NS3 / 4A) hoặc đơn trị liệu. Ribavirin được dùng hàng ngày với thức ăn. Thuốc chỉ được sử dụng theo chỉ định của bác sĩ và dưới sự giám sát của bác sĩ.
Chống chỉ định
Liệu pháp interferon Pegylated không áp dụng được trong các trường hợp sau:
- mang thai và cho con bú (vì không có nghiên cứu nào về sự bài tiết của các hoạt chất trong sữa và ảnh hưởng của chúng đối với thai nhi);
- mẫn cảm với thành phần thuốc;
- xơ gan mất bù;
- viêm gan tự miễn;
- đái tháo đường giai đoạn mất bù;
- tuổi lên đến 18 tuổi (đối với liệu pháp ba và đơn trị liệu) và đến 3 tuổi (đối với liệu pháp kép);
- bệnh lý của tuyến giáp (thiếu hụt và dư thừa hormone).
Thận trọng, những loại thuốc này được kê đơn cho những bệnh nhân bị rối loạn tâm thần, bệnh thận, hệ tim mạch, bệnh lý tự miễn dịch và khi dùng thuốc có tác dụng gây độc cho tủy (ức chế chức năng tạo máu của tủy xương).
Tác dụng phụ
Các tác dụng phụ thường gặp nhất (ảnh hưởng đến 20-30% bệnh nhân) với các loại thuốc này là:
- nhược điểm chung;
- nhiệt độ cơ thể tăng lên;
- nhức đầu;
- rối loạn giấc ngủ;
- khó chịu;
- trầm cảm.
Trong 10-14% bệnh nhân không sử dụng thuốc do không dung nạp thuốc.
Các tác dụng phụ có thể xảy ra khác bao gồm:
- giảm bạch cầu trung tính (một tình trạng đe dọa tính mạng trong đó số lượng bạch cầu trung tính trong máu giảm);
- buồn nôn, nôn mửa;
- tiêu chảy;
- đau cơ khớp;
- ngứa da;
- rụng tóc;
- tănghuyết áp;
- nhịp tim nhanh;
- thấp còi và chậm phát triển ở trẻ em và thanh thiếu niên;
- rối loạn tâm thần nghiêm trọng (ý nghĩ tự tử, hưng cảm, rối loạn lưỡng cực và những bệnh khác).
