Xơ vữa cầu thận đoạn khu trú (FSGS) là nguyên nhân hàng đầu gây ra bệnh thận trên toàn thế giới. Căn nguyên giả định của FSGS chính là yếu tố huyết tương có phản ứng với liệu pháp ức chế miễn dịch và nguy cơ tái phát sau khi ghép thận. FSGS thích ứng có liên quan đến việc nạp quá nhiều nephron do tăng kích thước cơ thể, giảm khả năng nephron hoặc tăng lọc cầu thận đơn độc liên quan đến một số bệnh.
Giới thiệu
Xơ cứng cầu thận đoạn khu trú là nguyên nhân cầu thận hàng đầu gây suy thận. Anh ấy đề cập đến một bức tranh mô học đặc trưng cho 6 căn nguyên tiềm ẩn có thể có, có chung chủ đề là sự lây lan và sự suy giảm tế bào podocyte.
Chẩn đoán xơ cứng cầu thận đoạn khu trú dựa vào tích hợp bệnh sử(bệnh gia đình, tiền sử sinh, trọng lượng đỉnh và trọng lượng cơ thể, sử dụng thuốc), các phát hiện lâm sàng trong phòng thí nghiệm (albumin huyết thanh, protein nước tiểu và huyết thanh virus) và mô bệnh học thận. Protein niệu có thể trong phạm vi thận hư hoặc thận hư. Việc loại bỏ các bệnh toàn thân khác hoặc các bệnh thận nguyên phát có thể dẫn đến một biểu hiện tương tự là rất quan trọng.
Dịch tễ học và gánh nặng toàn cầu
Tỷ lệ mắc bệnh xơ cứng cầu thận đoạn khu trú, so với các chẩn đoán bệnh tương tự khác, đang gia tăng trên toàn thế giới. Tuy nhiên, rất khó xác định được tỷ lệ mắc và tỷ lệ mắc bệnh tuyệt đối do sự khác biệt lớn trên toàn cầu về chỉ định, tính sẵn có và hỗ trợ bệnh lý cho sinh thiết thận.
Một đánh giá về các tài liệu đã xuất bản trên khắp thế giới đã được thực hiện, cho thấy tỷ lệ mắc bệnh hàng năm là từ 0,2 đến 1,8 trên 100.000 dân mỗi năm. Tỷ lệ mắc trung bình là 2,7 bệnh nhân trên một triệu. Có một khuynh hướng chủng tộc và sắc tộc đáng kể. Ngoài ra, các triệu chứng suy thận ở phụ nữ ít rõ ràng hơn ở nam giới.
Kiểu học
Phân loại bệnh xơ vữa cầu thận đoạn khu trú có nhiều mặt. Nó bao gồm các khía cạnh sinh lý bệnh, mô học và di truyền. Ban đầu, FSGS được chia thành các dạng sơ cấp (vô căn) và thứ cấp. Loại thứ hai bao gồm gia đình (di truyền), liên quan đến vi rút, liên quan đến thuốccác hình thức gây ra.
Hướng dẫn lâm sàng cho bệnh xơ cứng cầu thận phân đoạn khu trú có thể đề cập đến biến thể mô học, chủ yếu là phản ứng glucocorticoid của tổn thương ở đầu và tính chất hung hăng, không thể thay đổi của các biến thể xẹp.
6 dạng lâm sàng
Kết hợp tính nhạy cảm di truyền, các yếu tố sinh lý bệnh, tiền sử lâm sàng và đáp ứng với liệu pháp, hợp lý để nhóm FSGS thành sáu dạng lâm sàng. Chúng bao gồm:
- chính;
- thích nghi;
- có tính di truyền cao;
- qua trung gian lan truyền;
- liên quan đến ma tuý;
- liên quan đến APOL1.
Mô bệnh học của bệnh
Các triệu chứng tối thiểu của bệnh viêm cầu thận ở người lớn được biểu hiện bằng việc không có sẹo tubulointersittal. Tổn thương đầu mút là sự kết dính khu trú của phế cầu thận với bao Bowman gần đường ống lượn gần.
Biến thể điển hình nhất đang sụp đổ. Một ví dụ cụ thể có thể được đánh giá trong việc cài đặt các thể vùi dạng lưới tubulo nội mô được quan sát trên phân tích siêu cấu trúc. Chúng có thể được quan sát thấy ở trạng thái cao của interferon, bao gồm cả nhiễm virus. Thay đổi bệnh ở mức độ tối thiểu và sự tham gia của đầu nhọn là những bệnh lý cầu thận nhanh chóng phản ứng nhanh nhất và ít tiến triển nhất.
Dấu hiệu cho thấy bệnh
Dấu hiệu và triệu chứngviêm cầu thận ở người lớn phụ thuộc vào sự hiện diện của một dạng cấp tính hoặc mãn tính. Chúng bao gồm:
- Nước tiểu màu hồng hoặc nâu do tăng số lượng tế bào hồng cầu (tiểu máu).
- Nước tiểu sủi bọt do dư thừa protein (protein niệu).
- Huyết áp cao (tăng huyết áp).
- Tràn dịch (phù nề). Xuất hiện trên mặt, tay, chân và bụng.
Các triệu chứng riêng biệt của bệnh suy thận ở phụ nữ:
- Giảm lượng nước tiểu.
- Giữ nước gây phù chân.
- Khó thở.
- Mệt mỏi.
- Đầu óc rối bời.
- Buồn nôn.
- Yếu.
- Nhịp tim không đều.
- Đau vùng thận.
- Tạo bọt hoặc hôn mê trong trường hợp nghiêm trọng.
Cách chắc chắn nhất để phát hiện FSGS
Việc đầu tiên cần làm là xét nghiệm nước tiểu để tìm thận. Nó bao gồm hai bài kiểm tra:
- Tỷ lệ giữa albumin và creatinine. Quá nhiều albumin trong nước tiểu là dấu hiệu ban đầu của tổn thương thận. Ba kết quả dương tính trong vòng ba tháng trở lên là dấu hiệu của bệnh tật.
- Tốc độ lọc toàn cầu. Máu được xét nghiệm để tìm chất thải gọi là creatinine. Nó đến từ mô cơ. Khi thận bị hư hỏng, sẽ có vấn đề trong việc loại bỏ creatinine khỏi máu. Kết quả xét nghiệm được sử dụng trong một công thức toán học với độ tuổi, chủng tộc và giới tính để tìm ra mức lọc cầu thận.
Lý do chính
Các tình trạng có thể dẫn đến viêmcầu thận là:
- Các bệnh truyền nhiễm. Viêm cầu thận có thể phát triển 7-14 ngày sau khi nhiễm trùng da (chốc lở) hoặc nhiễm trùng liên cầu ở cổ họng. Để chống lại chúng, cơ thể buộc phải sản xuất nhiều kháng thể bổ sung mà cuối cùng có thể lắng đọng trong cầu thận, gây viêm.
- Viêm nội tâm mạc do vi khuẩn. Vi khuẩn có thể lây lan qua đường máu và cư trú trong tim, gây nhiễm trùng một hoặc nhiều van tim. Viêm nội tâm mạc do vi khuẩn có liên quan đến bệnh cầu thận, nhưng mối quan hệ giữa hai bệnh này là không rõ ràng.
- Nhiễm virut. Vi rút suy giảm miễn dịch ở người (HIV), viêm gan B và C có thể gây bệnh.
- Lupus. Có thể ảnh hưởng đến nhiều cơ quan và bộ phận của cơ thể, bao gồm tế bào máu, da, thận, tim, khớp và phổi.
- Hội chứngGoodpasture. Đây là một bệnh phổi hiếm gặp giống như bệnh viêm phổi. Nó có thể gây viêm cầu thận và chảy máu trong phổi.
- Bệnh thận. Bệnh cầu thận nguyên phát này là kết quả của sự lắng đọng của globulin miễn dịch trong cầu thận. Có thể tiến triển trong nhiều năm mà không có triệu chứng đáng chú ý.
Lý do bổ sung
Các nguyên nhân khác của bệnh bao gồm:
- Viêm đa nang. Dạng viêm mạch này ảnh hưởng đến các mạch máu có kích thước vừa và nhỏ. Được gọi là bệnh u hạt của Wegener.
- Cao huyết áp. Chức năng thận bị suy giảm. Chúng xử lý natri kém hơn.
- Xơ cứng cầu thận đoạn khu trú. Nó được đặc trưng bởi sẹo lan tỏa của một số cầu thận. Tình trạng này có thể là kết quả của một bệnh khác hoặc có thể xảy ra vì một lý do không xác định.
- Bệnh thận do tiểu đường (bệnh thận do tiểu đường).
- Hội chứngAlport. hình thức cha truyền con nối. Nó cũng có thể làm giảm thính lực hoặc thị lực.
- Đa u tủy, ung thư phổi và bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính.
Cơ chế gây bệnh
Xơ cứng cầu thận đoạn khu trú là một hội chứng đa dạng xảy ra sau tổn thương tế bào nang vì nhiều lý do. Các nguồn thiệt hại khác nhau:
- yếu tố tuần hoàn;
- dị tật di truyền;
- nhiễm virut;
- điều trị bằng thuốc.
Phần lớn, sự tương tác giữa các trình điều khiển này không rõ ràng và phức tạp. Ví dụ, FSGS thích ứng bao gồm cả căng thẳng tế bào vỏ (không phù hợp giữa tải trọng cầu thận và sức chứa của cầu thận) và tính nhạy cảm di truyền.
Tổn thương tế bào nang do bất kỳ dạng FSGS nào (hoặc từ các bệnh cầu thận khác) bắt đầu quá trình dẫn đến hội chứng thận hư cấp tính. Có sự mất dần các tế bào podocytes bị tổn thương vào khoang tiết niệu. Để cân bằng sự thiếu hụt, các tế bào này bù đắp bằng sự phì đại bằng cách phủ lên bề mặt của các mao mạch cầu thận.
Trong FSGS thích ứng, phì đại cầu thận xảy ra sớm trong quá trình bệnh. Ở các dạng khác, phì đại cầu thận xảy ra với sự mất dần một nephron. Điều này dẫn đến tăng áp lựcvà dòng điện trong các cầu thận còn lại của bằng sáng chế.
Các phần sau thảo luận về cơ chế bệnh lý, liệu pháp và điều trị bệnh xơ cứng cầu thận đoạn khu trú.
FSGS chính
Bao gồm FSGS di truyền, virus và liên quan đến thuốc. Cơ chế tổn thương tế bào nang liên quan đến một yếu tố tuần hoàn, có thể là một cytokine, làm cho những bệnh nhân cụ thể nhạy cảm. Đây là hình thức phổ biến nhất ở thanh thiếu niên và thanh niên. Nó thường liên quan đến protein niệu loạt thận (đôi khi lớn), giảm nồng độ albumin huyết tương và tăng lipid máu.
Hiện tại, FSGS chính được điều trị bằng các chất ức chế miễn dịch. Đây là những glucocorticoid và chất ức chế calcineurin trực tiếp điều chỉnh kiểu hình podocyte. FSGS tái phát vẫn là một vấn đề lâm sàng. Chỉ có một trong số 77 sinh thiết thận ban đầu ở những bệnh nhân sau đó tái phát cho thấy một biến thể của cây perihilar. Liệu pháp trao đổi huyết tương có thể làm thuyên giảm tạm thời.
FSGS thích ứng
Xảy ra sau một thời gian cầu thận tăng lọc ở mức nephron và tăng huyết áp sau sinh lý bệnh. Các điều kiện liên quan đến sự phát triển của nó bao gồm:
- bệnh tim tím tái bẩm sinh;
- thiếu máu hồng cầu hình liềm;
- béo phì;
- lạm dụng androgen;
- ngưng thở khi ngủ;
- chế độ ăn uống giàu protein.
Thời gian tồn tại của cầu thận đơn nephrontăng lọc thường được đo nhiều thập kỷ trước khi tiến triển xơ vữa cầu thận. FSGS thích ứng dẫn đến các chu kỳ tiến triển của phì đại cầu thận, căng thẳng và kiệt sức, và lắng đọng quá nhiều chất nền ngoại bào trong cầu thận. Các đặc điểm sinh thiết thận hỗ trợ chẩn đoán bao gồm các cầu thận lớn, ưu thế là sẹo quanh cổ cho thấy những thay đổi xơ cứng. Các đặc điểm lâm sàng bao gồm albumin huyết thanh bình thường, điều này không phổ biến ở FSGS chính.
FSGS di truyền
Có hai dạng. Một số bệnh nhân có khuynh hướng di truyền nhất định sẽ phát triển bệnh trong khi những người khác thì không. Số lượng gen liên quan đến FSGS đang tăng lên hàng năm, một phần lớn là do sự gia tăng của trình tự toàn bộ exome. Ít nhất 38 đã được xác định cho đến nay.
Một số gen có liên quan đến hội chứng bao gồm các biểu hiện ngoài thượng thận. Điều này có thể cung cấp manh mối lâm sàng rằng bệnh nhân có thể bị đột biến trong một gen cụ thể. Những người khác có liên quan đến những thay đổi đặc trưng về hình thái màng đáy hoặc hình thái ty thể.
Nếu trước đó gia đình chưa được kiểm tra di truyền, thì cách tiếp cận hiệu quả nhất là sử dụng bảng điều khiển tập trung vào FSGS ban đầu (trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ). Các nguồn xét nghiệm di truyền trên toàn thế giới có sẵn từ Trung tâm Thông tin Công nghệ Sinh học Quốc gia và Viện Y tế Quốc gia.
