Nhóm này là một trong những chế phẩm dược lý hàng đầu, thuộc về các phương tiện được lựa chọn trong điều trị loét dạ dày tá tràng. Việc phát hiện ra chất chẹn thụ thể H2 histamine trong hai thập kỷ qua được coi là lớn nhất trong y học, giúp giải quyết các vấn đề kinh tế (chi phí hợp lý) và xã hội. Nhờ có thuốc chẹn H2, kết quả điều trị viêm loét dạ dày tá tràng đã được cải thiện đáng kể, các can thiệp phẫu thuật ít được sử dụng nhất có thể và chất lượng cuộc sống của bệnh nhân được cải thiện. "Cimetidine" được gọi là "tiêu chuẩn vàng" trong điều trị loét, "Ranitidine" vào năm 1998 đã trở thành người giữ kỷ lục bán hàng trong dược học. Điểm cộng lớn là chi phí thấp, đồng thời hiệu quả của thuốc.
Sử dụng
Thuốc chẹn thụ thể H2 histamine được sử dụng để điều trị các bệnh phụ thuộc axit ở đường tiêu hóa. Cơ chế hoạt động là ngăn chặn các thụ thể H2 (nếu không thì chúnggọi là histamine) tế bào niêm mạc dạ dày. Vì lý do này, việc sản xuất và xâm nhập vào lòng dạ dày của axit clohydric bị giảm. Nhóm thuốc này thuộc nhóm thuốc kháng tiết.
Thông thường, thuốc chẹn thụ thể H2 histamine được sử dụng trong các trường hợp có biểu hiện của viêm loét dạ dày tá tràng. Thuốc chẹn H2 không chỉ làm giảm sản xuất axit clohydric mà còn ức chế pepsin, trong khi chất nhầy dạ dày tăng lên, ở đây tăng tổng hợp prostaglandin, và tăng tiết bicarbonat. Chức năng vận động của dạ dày được bình thường hóa, vi tuần hoàn được cải thiện.
Chỉ định cho thuốc chẹn H2:
- trào ngược dạ dày thực quản;
- viêm tụy cấp và mãn tính;
- khó tiêu;
- Hội chứng Zollinger-Ellison;
- bệnh trào ngược đường hô hấp;
- viêm dạ dày và tá tràng mãn tính;
- Barrett thực quản;
- tổn thương loét niêm mạc thực quản;
- viêm loét dạ dày;
- loét thuốc chữa bệnh và triệu chứng;
- khó tiêu mãn tính kèm theo đau vùng thượng vị và hậu môn;
- tăng bạch cầu toàn thân;
- để ngăn ngừa loét do căng thẳng;
- Hội chứng Mendelssohn;
- phòng ngừa viêm phổi hít;
- chảy máu đường tiêu hóa trên.
Thuốc chẹn thụ thể H2 histamine: phân loại thuốc
Có một phân loại của nhóm thuốc này. Chúng được chia theo thế hệ:
- Cho thế hệ tôiđề cập đến Cimetidine.
- "Ranitidine" là một chất chẹn các thụ thể H2 histamine ở thế hệ II.
- Famotidine thuộc thế hệ III.
- Nizatidin thuộc thế hệ IV.
- Roxatidin thuộc thế hệ V.
"Cimetidine" là chất ít ưa nước nhất, do đó, thời gian bán hủy rất ngắn, trong khi chuyển hóa ở gan là đáng kể. Chất chẹn tương tác với cytochromes P-450 (một loại enzym ở microsome), trong khi tốc độ chuyển hóa xenobiotic ở gan thay đổi. "Cimetidine" là một chất ức chế phổ quát chuyển hóa ở gan trong hầu hết các loại thuốc. Về mặt này, nó có thể tham gia vào tương tác dược động học, do đó, có thể tích lũy và tăng nguy cơ tác dụng phụ.
Trong số tất cả các thuốc chẹn H2, "Cimetidine" thâm nhập vào các mô tốt hơn, điều này cũng làm tăng tác dụng phụ. Nó thay thế testosterone nội sinh khỏi kết nối với các thụ thể ngoại vi, do đó gây rối loạn chức năng tình dục, dẫn đến giảm hiệu lực, phát triển chứng bất lực và nữ hóa tuyến vú. "Cimetidin" có thể gây nhức đầu, tiêu chảy, đau cơ thoáng qua và đau khớp, tăng creatinin máu, thay đổi huyết học, tổn thương thần kinh trung ương, tác dụng ức chế miễn dịch, tác dụng độc tim. Thuốc chẹn thụ thể histamine H2 thế hệ III - "Famotidine" - ít thâm nhập vào các mô và cơ quan, do đó làm giảm số lượng các tác dụng phụ. Không gây rối loạn chức năng tình dụccác chế phẩm của thế hệ tiếp theo - "Ranitidine", "Nizatidin", "Roxatidin". Tất cả chúng đều không tương tác với nội tiết tố androgen.
Đặc điểm so sánh của thuốc
Đã có mô tả về thuốc chẹn thụ thể H2 histamine (chế phẩm của thế hệ ngoại cấp), tên là "Ebrotidine", "Ranitidine bismuth citrate" được viết ra, đây không phải là một hỗn hợp đơn giản, mà là một hợp chất phức tạp. Ở đây bazơ - ranitidine - liên kết với xitrat bismus hóa trị ba.
Chặn thụ thể H2 histamine thế hệ III "Famotidine" và II - "Ranitidine" - có tính chọn lọc cao hơn "Cimetidine". Tính chọn lọc là một hiện tượng phụ thuộc vào liều lượng và tương đối. "Famotidine" và "Ranitidine" chọn lọc hơn "Cinitidine", ảnh hưởng đến các thụ thể H2. Để so sánh: "Famotidine" mạnh hơn "Ranitidine" tám lần, "Cinitidine" mạnh hơn bốn mươi lần. Sự khác biệt về hiệu lực được xác định bởi dữ liệu tương đương liều lượng của các thuốc chẹn H2 khác nhau có ảnh hưởng đến việc ức chế axit clohydric. Độ bền của kết nối với các thụ thể cũng quyết định thời gian tiếp xúc. Nếu thuốc liên kết mạnh với thụ thể, phân ly chậm, thời gian tác dụng được xác định. Trên cơ sở bài tiết "Famotidine" ảnh hưởng lâu nhất. Các nghiên cứu cho thấy "Cimetidine" làm giảm bài tiết cơ bản trong 5 giờ, "Ranitidine" - 7-8 giờ, 12 giờ - "Famotidine".
H2-blockers thuộc nhóm thuốc ưa nước. Trong số tất cả các thế hệ, Cimetidin ít ưa nước hơn các thế hệ khác, trong khi lại ưa mỡ ở mức độ vừa phải. Điều này khiến nó có khả năng dễ dàng xâm nhập vào các cơ quan khác nhau, ảnh hưởng đến các thụ thể H2, từ đó dẫn đến nhiều tác dụng phụ. "Famotidine" và "Ranitidine" được coi là rất ưa nước, chúng xâm nhập kém qua các mô, tác dụng chủ yếu trên các thụ thể H2 của tế bào thành.
Số tác dụng phụ tối đa trong "Cimetidine". "Famotidine" và "Ranitidine", do thay đổi cấu trúc hóa học, không ảnh hưởng đến các men gan chuyển hóa và ít tác dụng phụ hơn.
Lịch sử
Lịch sử của nhóm thuốc chẹn H2 này bắt đầu vào năm 1972. Một công ty ở Anh trong phòng thí nghiệm dưới sự lãnh đạo của James Black đã nghiên cứu và tổng hợp một số lượng khổng lồ các hợp chất có cấu trúc tương tự như phân tử histamine. Khi các hợp chất an toàn đã được xác định, chúng được chuyển sang thử nghiệm lâm sàng. Thuốc chẹn buriamid đầu tiên không hoàn toàn hiệu quả. Cấu trúc của nó đã bị thay đổi, methiamide ra đời. Các nghiên cứu lâm sàng đã cho thấy hiệu quả cao hơn, nhưng độc tính lớn hơn đã tự biểu hiện, biểu hiện dưới dạng giảm bạch cầu hạt. Công việc tiếp theo đã dẫn đến việc phát hiện ra "Cimetidine" (thế hệ thứ nhất của thuốc). Thuốc đã vượt qua các thử nghiệm lâm sàng thành công, vào năm 1974 nó đã được phê duyệt. Sau đó, họ trở thànhsử dụng thuốc chẹn thụ thể histamine H2 trong thực hành lâm sàng, đó là một cuộc cách mạng trong tiêu hóa. James Black đã nhận giải Nobel năm 1988 cho khám phá này.
Khoa học không đứng yên. Do có nhiều tác dụng phụ của Cimetidine, các nhà dược học bắt đầu tập trung vào việc tìm kiếm các hợp chất hiệu quả hơn. Vì vậy, các chất chẹn H2 mới khác của thụ thể histamine đã được phát hiện. Thuốc làm giảm bài tiết, nhưng không ảnh hưởng đến các chất kích thích của nó (acetylcholine, gastrin). Tác dụng phụ, "axit dội ngược" định hướng các nhà khoa học tìm kiếm các phương pháp mới để giảm nồng độ axit.
Thuốc lỗi thời
Có một loại thuốc hiện đại hơn được gọi là thuốc ức chế bơm proton. Chúng vượt trội trong việc ức chế axit, giảm thiểu các tác dụng phụ, trong thời gian tiếp xúc với các chất chẹn thụ thể histamine H2. Các loại thuốc có tên được liệt kê ở trên vẫn được sử dụng khá thường xuyên trong thực hành lâm sàng do di truyền, vì lý do kinh tế (thường là "Famotidine" hoặc "Ranitidine").
Thuốc kháng tiết hiện đại được sử dụng để giảm lượng axit clohydric được chia thành hai nhóm lớn: thuốc ức chế bơm proton (PPI), cũng như thuốc chẹn thụ thể H2 histamine. Các thuốc sau có đặc điểm là có tác dụng phản vệ nhanh, khi dùng nhiều lần sẽ làm giảm hiệu quả điều trị. PPI không có nhược điểm này, vì vậy chúng được khuyên dùng để điều trị lâu dài, không giống như thuốc chẹn H2.
Hiện tượng phát triển của phản ứng nhanh khi dùng thuốc chẹn H2 được quan sát thấy ngay từ khi bắt đầu điều trị trong vòng 42 giờ. Trong điều trị chảy máu do loét dạ dày tá tràng, không nên dùng thuốc chẹn H2, ưu tiên dùng thuốc ức chế bơm proton.
Kháng
Thuốc chẹn thụ thể histamine H2 (được phân loại ở trên) và PPI đôi khi gây kháng thuốc trong một số trường hợp. Khi theo dõi pH của môi trường dạ dày ở những bệnh nhân này, không phát hiện thấy sự thay đổi nào về mức độ axit trong dạ dày. Đôi khi phát hiện trường hợp kháng với bất kỳ nhóm thuốc chẹn H2 nào thuộc thế hệ thứ 2 hoặc thứ 3 hoặc với thuốc ức chế bơm proton. Hơn nữa, việc tăng liều trong những trường hợp như vậy không mang lại kết quả, cần phải chọn một loại thuốc khác. Nghiên cứu về một số thuốc chẹn H2, cũng như omeprazole (PPI) cho thấy từ 1 đến 5% trường hợp không có thay đổi trong đo pH hàng ngày. Với việc theo dõi năng động quá trình điều trị phụ thuộc axit, sơ đồ hợp lý nhất được xem xét, trong đó đo pH hàng ngày được nghiên cứu vào ngày đầu tiên, sau đó vào ngày điều trị thứ năm và thứ bảy. Sự hiện diện của những bệnh nhân bị kháng thuốc hoàn toàn cho thấy rằng trong thực hành y tế không có loại thuốc nào có hiệu quả tuyệt đối.
Tác dụng phụ
Thuốc chẹn thụ thể histamine H2 gây ra các tác dụng phụ với tần suất khác nhau. Việc sử dụng "Cimetidine" gây ra chúng trong 3, 2% trường hợp. "Famotidine - 1,3%,"Ranitidine" - 2,7%. Các tác dụng phụ bao gồm:
- Chóng mặt, nhức đầu, lo lắng, mệt mỏi, buồn ngủ, lú lẫn, trầm cảm, kích động, ảo giác, cử động không tự chủ, rối loạn thị giác.
- Rối loạn nhịp tim, bao gồm nhịp tim chậm, nhịp tim nhanh, ngoại tâm thu, ngoại tâm thu.
- Tiêu chảy hoặc táo bón, đau bụng, nôn, buồn nôn.
- Viêm tụy cấp.
- Quá mẫn (sốt, phát ban, đau cơ, sốc phản vệ, đau khớp, ban đỏ đa dạng, phù mạch).
- Thay đổi trong xét nghiệm chức năng gan, viêm gan hỗn hợp hoặc tổng thể có hoặc không có vàng da.
- Tăng creatinine.
- Rối loạn tạo máu (giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu, giảm bạch cầu hạt, mất bạch cầu hạt, giảm tiểu cầu, thiếu máu bất sản và thiểu sản não, thiếu máu miễn dịch tan máu.
- Bất lực.
- Viêm tuyến vú.
- Rụng tóc.
- Giảm ham muốn tình dục.
Famotidine có nhiều tác dụng phụ nhất trên đường tiêu hóa, thường xuyên bị tiêu chảy, một số trường hợp hiếm gặp là táo bón ngược lại. Tiêu chảy xảy ra do tác dụng chống bài tiết. Do lượng axit clohydric trong dạ dày giảm, độ pH tăng lên. Trong trường hợp này, pepsinogen được chuyển đổi chậm hơn thành pepsin, giúp phân hủy protein. Tiêu hóa bị rối loạn và thường xuyên bị tiêu chảy.
Chống chỉ định
Để chặn H2thụ thể histamine bao gồm một số loại thuốc có chống chỉ định sử dụng sau:
- Rối loạn hoạt động của thận và gan.
- Xơ gan (tiền sử bệnh não hệ thống).
- Cho con bú.
- Quá mẫn với bất kỳ loại thuốc nào trong nhóm này.
- Mang thai.
- Trẻ em dưới 14 tuổi.
Tương tác với các công cụ khác
Thuốc chẹn H2 của thụ thể histamine, cơ chế hoạt động của nó hiện đã được hiểu, có những tương tác thuốc nhất định về dược động học.
Hấp thụ trong dạ dày. Do tác dụng chống bài tiết của thuốc chẹn H2, chúng có thể ảnh hưởng đến sự hấp thu của các thuốc điện giải đó khi có sự phụ thuộc vào pH, vì mức độ khuếch tán và ion hóa có thể giảm trong thuốc. "Cimetidine" có thể làm giảm sự hấp thu của các loại thuốc như "Antipyrin", "Ketoconazole", "Aminazin" và các chế phẩm sắt khác nhau. Để tránh tình trạng kém hấp thu như vậy, nên dùng thuốc 1-2 giờ trước khi sử dụng thuốc chẹn H2.
Chuyển hóa ở gan. Thuốc chẹn thụ thể H2 histamine (đặc biệt là các chế phẩm thuộc thế hệ đầu tiên) tương tác tích cực với cytochrome P-450, là chất oxy hóa chính của gan. Đồng thời, thời gian bán thải tăng lên, tác dụng có thể kéo dài và có thể xảy ra quá liều thuốc được chuyển hóa trên 74%. Cimetidine phản ứng mạnh nhất với cytochrome P-450, gấp 10 lần Ranitidine. Tương tác với "Famotidine" hoàn toàn không xảy ra. Vì lý do này, khi sử dụng Ranitidine và Famotidine, không có vi phạm chuyển hóa thuốc ở gan, hoặc nó tự biểu hiện ở một mức độ nhỏ. Khi sử dụng Cimetidine, độ thanh thải của thuốc giảm khoảng 40% và điều này có ý nghĩa lâm sàng.
Tốc độ dòng máu qua gan. Có thể làm giảm tốc độ máu qua gan lên đến 40% khi dùng Cimetidin, cũng như Ranitidin, có thể làm giảm chuyển hóa toàn thân của các thuốc có độ thanh thải cao. "Famotidine" trong những trường hợp này không làm thay đổi tốc độ lưu lượng máu ở cửa.
Bài tiết qua ống thận. Thuốc chẹn H2 được bài tiết với sự bài tiết tích cực của ống thận. Trong những trường hợp này, có thể xảy ra tương tác với các thuốc đồng thời nếu chúng được bài tiết theo cơ chế giống nhau. "Imetidine" và "Ranitidine" có thể làm giảm thải trừ qua thận tới 35% novocainamide, quinidine, acetylnovocainamide. "Famotidine" không ảnh hưởng đến sự bài tiết của các thuốc này. Ngoài ra, liều điều trị của nó có thể cung cấp một nồng độ huyết tương thấp sẽ không cạnh tranh đáng kể với các tác nhân khác về bài tiết canxi.
Tương tác dược lực học. Tương tác của thuốc chẹn H2 với các nhóm thuốc kháng tiết khác có thể tănghiệu quả điều trị (ví dụ, với thuốc kháng cholinergic). Sự kết hợp với các loại thuốc tác động lên Helicobacter (thuốc metronidazole, bismuth, tetracycline, clarithromycin, amoxicillin) giúp đẩy nhanh quá trình se khít vết loét dạ dày tá tràng.
Tương tác bất lợi về dược lực học đã được thiết lập khi kết hợp với các thuốc có chứa testosterone. Hormone "cimetidine" bị dịch chuyển khỏi kết nối với các thụ thể 20%, trong khi nồng độ trong huyết tương tăng lên. Famotidine và Ranitidine không có tác dụng như vậy.
Tên thương mại
Các loại thuốc ngăn chặn H2 sau đây đã được đăng ký và được phép bán ở nước ta:
"Cimetidine"
Tên thương mại: Altramet, Belomet, Apo-cimetidine, Yenametidine, Histodil, Novo-cimetine, Neutronorm, Tagamet, Simesan, Primamet "," Cemidin "," Ulcometin "," Ulkuzal "," Cymet "," Cimehexal "," Cygamet "," Cimetidin-Rivopharm "," Cimetidin Lannacher ".
"Ranitidine"
Tên thương mại: "Acilok", "Ranitidine Vramed", "Acidex", "Asitek", "Histak", "Vero-ranitidine", "Zoran", "Zantin", "Ranitidine Sediko", "Zantak "," Ranigast "," Raniberl 150 "," Ranitidine "," Ranison ",Ranisan, Ranitidin Akos, Ranitidin BMS, Ranitin, Rantak, Renks, Rantag, Yazitin, Ulran, Ulkodin.
"Famotidine"
"," Famopsin "," Famotidine Akos "," Famocide "," Famotidine Apo "," Famotidine Akri ".
"Nizatidin". Tên thương mại "Axid".
"Roxatidine". Tên thương mại "Roxan".
"Ranitidine bismuth citrate". Tên thương mại "Pylorid".
