Những người khác nhau có khả năng kích thích hấp thu glucose khác nhau của insulin. Điều quan trọng cần biết là một người có thể có độ nhạy cảm bình thường với một hoặc nhiều tác động của hợp chất này và đồng thời hoàn toàn có thể đề kháng với những người khác. Tiếp theo, chúng ta sẽ phân tích khái niệm "kháng insulin": nó là gì, nó biểu hiện như thế nào.
Thông tin chung
Trước khi phân tích khái niệm "kháng insulin", nó là gì và có những dấu hiệu nào, cần phải nói rằng chứng rối loạn này xảy ra khá thường xuyên. Hơn 50% người cao huyết áp mắc phải bệnh lý này. Thông thường, tình trạng kháng insulin (nó là gì, sẽ được mô tả bên dưới) được tìm thấy ở người cao tuổi. Nhưng trong một số trường hợp, nó xuất hiện trong ánh sáng và trong thời thơ ấu. Hội chứng kháng insulin thường không được phát hiện cho đến khi các rối loạn chuyển hóa bắt đầu xuất hiện. Nhóm nguy cơ bao gồm những người bị rối loạn lipid máu hoặc rối loạn dung nạp glucose, béo phì, tăng huyết áp.
Kháng insulin
Đây là gì? Các tính năng của vi phạm là gì? Hội chứng chuyển hóa của kháng insulin là một phản ứng không chính xác của cơ thể đối với tác động của một trong các hợp chất. Khái niệm này có thể áp dụng cho các hiệu ứng sinh học khác nhau. Đặc biệt, điều này đề cập đến ảnh hưởng của insulin đối với chuyển hóa protein và lipid, biểu hiện gen và chức năng của nội mô mạch máu. Phản ứng bị xáo trộn dẫn đến sự gia tăng nồng độ của hợp chất trong máu so với nồng độ cần thiết cho lượng glucose sẵn có. Hội chứng kháng insulin là một rối loạn kết hợp. Nó liên quan đến những thay đổi trong dung nạp glucose, bệnh tiểu đường loại 2, rối loạn lipid máu và béo phì. "Hội chứng X" cũng ngụ ý kháng hấp thu glucose (phụ thuộc vào insulin).
Cơ chế phát triển
Cho đến nay, các chuyên gia vẫn chưa thể nghiên cứu đầy đủ về nó. Các rối loạn dẫn đến kháng insulin có thể xảy ra ở các mức độ sau:
- Receptor. Trong trường hợp này, tình trạng được biểu hiện bằng ái lực hoặc giảm số lượng thụ thể.
- Ở mức độ vận chuyển glucose. Trong trường hợp này, số lượng phân tử GLUT4 giảm xuống được tiết lộ.
- Tiền_chỉ. Trong trường hợp này, họ nói về insulin bất thường.
- Hậu thụ. Trong trường hợp này, có sự vi phạm quá trình phosphoryl hóa và vi phạm quá trình truyền tín hiệu.
Phân tử insulin bất thường khá hiếm và không có ý nghĩa lâm sàng. Mật độ thụ thể có thể giảm ở bệnh nhân dophản hồi tiêu cực. Nó là do tăng insulin máu. Thông thường, bệnh nhân bị giảm số lượng thụ thể vừa phải. Trong trường hợp này, mức độ phản hồi không được coi là một tiêu chí để xác định mức độ kháng insulin. Các nguyên nhân gây rối loạn được các chuyên gia quy định thành rối loạn dẫn truyền tín hiệu sau thụ thể. Đặc biệt, các yếu tố kích thích bao gồm:
- Hút thuốc.
- Tăng TNF-alpha.
- Giảm hoạt động thể chất.
- Tăng nồng độ axit béo không este hóa.
- Tuổi.
Đây là những yếu tố chính thường gây ra tình trạng kháng insulin. Điều trị bao gồm:
- Thuốc lợi tiểu thuộc nhóm thiazide.
- Thuốc chẹn beta-adrenergic.
- Axit nicotinic.
- Corticoid.
Tăng đề kháng insulin
Ảnh hưởng đến quá trình chuyển hóa glucose xảy ra ở mô mỡ, cơ và gan. Cơ xương chuyển hóa khoảng 80% hợp chất này. Cơ bắp trong trường hợp này hoạt động như một nguồn kháng insulin quan trọng. Việc bắt giữ glucose vào tế bào được thực hiện thông qua một protein vận chuyển đặc biệt GLUT4. Việc kích hoạt thụ thể insulin gây ra một loạt phản ứng phosphoryl hóa. Cuối cùng, chúng dẫn đến sự chuyển vị của GLUT4 vào màng tế bào từ tế bào. Điều này cho phép glucose đi vào tế bào. Kháng insulin (tiêu chuẩn sẽ được chỉ ra bên dưới)do giảm mức độ chuyển vị GLUT4. Đồng thời, làm giảm việc sử dụng và hấp thu glucose của các tế bào. Cùng với đó, ngoài việc tạo điều kiện thuận lợi cho việc hấp thụ glucose ở các mô ngoại vi, tăng insulin máu ngăn chặn việc sản xuất glucose của gan. Với bệnh tiểu đường loại 2, nó sẽ tiếp tục.
Béo
Nó được kết hợp với tình trạng kháng insulin khá thường xuyên. Nếu bệnh nhân vượt quá trọng lượng 35-40%, độ nhạy giảm 40%. Mô mỡ nằm ở thành bụng trước có hoạt động trao đổi chất cao hơn mô mỡ nằm ở dưới. Trong quá trình quan sát y tế, người ta đã xác định được rằng việc tăng giải phóng axit béo từ các sợi bụng vào dòng máu cửa sẽ kích thích gan sản xuất chất béo trung tính.
Dấu hiệu lâm sàng
Kháng insulin, các triệu chứng chủ yếu liên quan đến chuyển hóa, có thể bị nghi ngờ ở bệnh nhân béo bụng, tiểu đường thai kỳ, tiền sử gia đình mắc bệnh tiểu đường loại 2, rối loạn lipid máu và tăng huyết áp. Có nguy cơ và phụ nữ bị PCOS (buồng trứng đa nang). Vì thực tế béo phì là một dấu hiệu của kháng insulin, cần phải đánh giá bản chất của sự phân bố của mô mỡ. Vị trí của nó có thể là gynecoid - ở phần dưới của cơ thể, hoặc kiểu android - ở thành trước của phúc mạc. Sự tích tụ ở nửa trên của cơ thể là một yếu tố dự báo có ý nghĩa hơn về tình trạng kháng insulin, thay đổi dung nạp glucose và DM hơn là béo phì ởcác khu vực thấp hơn. Để xác định lượng mỡ vùng bụng, bạn có thể sử dụng phương pháp sau: xác định tỷ lệ giữa eo, hông và chỉ số BMI. Với các chỉ số 0,8 đối với nữ và 0,1 đối với nam và chỉ số BMI lớn hơn 27, người ta chẩn đoán béo bụng và kháng insulin. Các triệu chứng của bệnh lý cũng được biểu hiện ra bên ngoài. Đặc biệt, các vùng tăng sắc tố nhăn nheo, thô ráp được ghi nhận trên da. Thường chúng xuất hiện ở nách, trên khuỷu tay, dưới tuyến vú. Việc phân tích tình trạng kháng insulin là một phép tính theo công thức. HOMA-IR được tính như sau: insulin lúc đói (μU / mL) x glucose lúc đói (mmol / L). Kết quả thu được chia cho 22,5. Kết quả là chỉ số kháng insulin. Tiêu chuẩn là <2, 77. Nếu có độ lệch hướng lên, có thể chẩn đoán rối loạn độ nhạy cảm của mô.
Rối loạn các hệ thống khác: xơ vữa mạch máu
Ngày nay vẫn chưa có lời giải thích nào về cơ chế ảnh hưởng của kháng insulin đến tổn thương hệ tim mạch. Có thể có ảnh hưởng trực tiếp đến sự hình thành xơ vữa. Nguyên nhân là do insulin có khả năng kích thích tổng hợp lipid và sự tăng sinh của các thành phần cơ trơn trong thành mạch. Đồng thời, xơ vữa động mạch có thể do đồng thời gây ra các rối loạn chuyển hóa. Ví dụ, đó có thể là tăng huyết áp, rối loạn lipid máu, thay đổi khả năng dung nạp glucose. Trong cơ chế bệnh sinh của bệnh, sự suy giảm chức năng của lớp nội mạc mạch máu có tầm quan trọng đặc biệt. Nhiệm vụ của nó là duy trìtrương lực của các kênh máu do sự bài tiết của chất trung gian giãn mạch và co mạch. Ở trạng thái bình thường, insulin kích thích sự thư giãn của các sợi cơ trơn của thành mạch với việc giải phóng oxit nitric (2). Đồng thời, khả năng tăng cường giãn mạch phụ thuộc vào nội mạc của nó thay đổi đáng kể ở những bệnh nhân béo phì. Điều này cũng áp dụng cho những bệnh nhân bị kháng insulin. Với sự phát triển của các động mạch vành không có khả năng đáp ứng với các kích thích bình thường và mở rộng, chúng ta có thể nói về giai đoạn đầu của rối loạn vi tuần hoàn - bệnh vi mạch. Tình trạng bệnh lý này được quan sát thấy ở hầu hết bệnh nhân tiểu đường (đái tháo đường).
Kháng insulin có thể gây xơ vữa động mạch do rối loạn quá trình tiêu sợi huyết. PAI-1 (chất ức chế hoạt hóa plasminogen) được tìm thấy ở nồng độ cao ở bệnh nhân tiểu đường và béo phì không bị tiểu đường. Quá trình tổng hợp PAI-1 được kích thích bởi proinsulin và insulin. Fibrinogen và các yếu tố gây đông máu khác cũng tăng lên.
Thay đổi dung nạp glucose và bệnh tiểu đường loại 2
Kháng insulin là tiền thân của biểu hiện lâm sàng của bệnh DM. Tế bào beta trong tuyến tụy chịu trách nhiệm làm giảm lượng glucose. Sự giảm nồng độ được thực hiện bằng cách tăng sản xuất insulin, do đó, dẫn đến tăng insulin máu tương đối. Euglycemia có thể tồn tại ở bệnh nhân miễn là các tế bào beta có thể duy trì mức insulin huyết tương đủ cao đểvượt qua sức đề kháng. Cuối cùng, khả năng này bị mất và nồng độ glucose tăng lên đáng kể. Yếu tố chính gây tăng đường huyết lúc đói ở bệnh nhân đái tháo đường típ 2 là tình trạng kháng insulin ở gan. Phản ứng lành mạnh là giảm sản xuất glucose. Với tình trạng kháng insulin, phản ứng này bị mất. Kết quả là gan tiếp tục sản xuất quá mức glucose, dẫn đến tăng đường huyết lúc đói. Khi các tế bào beta mất khả năng cung cấp quá trình bài tiết insulin, sẽ có sự chuyển đổi từ tình trạng kháng insulin với tăng insulin máu sang khả năng dung nạp glucose bị thay đổi. Sau đó, tình trạng bệnh được chuyển thành bệnh tiểu đường lâm sàng và tăng đường huyết.
Tăng huyết áp
Có một số cơ chế gây ra sự phát triển của nó trên cơ sở đề kháng insulin. Như các quan sát cho thấy, sự suy yếu của sự giãn mạch và sự hoạt hóa của co mạch có thể góp phần làm tăng sức đề kháng của mạch máu. Insulin kích thích hệ thần kinh (giao cảm). Điều này dẫn đến tăng nồng độ norepinephrine trong huyết tương. Bệnh nhân đề kháng insulin tăng đáp ứng với angiotensin. Ngoài ra, các cơ chế giãn mạch có thể bị rối loạn. Ở trạng thái bình thường, việc sử dụng insulin làm giãn thành mạch cơ. Sự giãn mạch trong trường hợp này được thực hiện qua trung gian của việc giải phóng / sản xuất oxit nitric từ nội mô. Ở những bệnh nhân kháng insulin, chức năng nội mô bị suy giảm. Điều này dẫn đến giảm giãn mạch 40-50%.
Rối loạn mỡ máu
Với tình trạng kháng insulin, sự ức chế bình thường của việc giải phóng các axit béo tự do sau khi ăn từ mô mỡ sẽ bị gián đoạn. Nồng độ tăng tạo thành chất nền để tăng cường tổng hợp chất béo trung tính. Đây là một bước quan trọng trong quá trình sản xuất VLDL. Với tăng insulin máu, hoạt động của một enzym quan trọng, lipoprotein lipase, giảm. Trong số những thay đổi về chất trong phổ của LDL dựa trên nền tảng của bệnh tiểu đường loại 2 và đề kháng insulin, cần lưu ý mức độ oxy hóa gia tăng của các phần tử LDL. Các apolipoprotein glycated được coi là dễ bị ảnh hưởng hơn với quá trình này.
Can thiệp trị liệu
Tăng độ nhạy insulin có thể đạt được bằng nhiều cách. Đặc biệt quan trọng là giảm cân và hoạt động thể chất. Chế độ ăn uống cũng rất quan trọng đối với những người được chẩn đoán kháng insulin. Chế độ ăn kiêng giúp tình trạng bệnh ổn định trong vòng vài ngày. Sự nhạy cảm tăng lên sẽ góp phần vào việc giảm cân. Đối với những người đã hình thành tình trạng kháng insulin, việc điều trị bao gồm nhiều giai đoạn. Ổn định chế độ ăn uống và hoạt động thể chất được coi là giai đoạn đầu tiên của liệu pháp. Đối với những người bị kháng insulin, chế độ ăn nên ít calo. Giảm vừa phải trọng lượng cơ thể (5-10 kg) thường giúp cải thiện việc kiểm soát glucose. Lượng calo được phân phối 80-90% giữa carbohydrate và chất béo, 10-20% là protein.
Thuốc
Có nghĩa là "Metamorphin" dùng để chỉ các loại thuốc thuộc nhóm biguanide. Thuốc giúp tăngngoại vi và gan nhạy cảm với insulin. Trong trường hợp này, tác nhân không ảnh hưởng đến sự bài tiết của nó. Khi không có insulin, Metamorphin sẽ mất tác dụng. Troglitazone là loại thuốc thiazolidinedione đầu tiên được phép sử dụng ở Hoa Kỳ. Thuốc tăng cường vận chuyển glucose. Điều này có thể là do sự kích hoạt của thụ thể PPAR-gamma. Và do đó, sự biểu hiện của GLUT4 được tăng cường, do đó, dẫn đến sự gia tăng hấp thu glucose do insulin. Đối với những bệnh nhân kháng insulin, có thể chỉ định và kết hợp điều trị. Các tác nhân trên có thể được sử dụng kết hợp với sulfonylurea, và đôi khi với nhau, để có được tác dụng hiệp đồng trên glucose huyết tương và các rối loạn khác. Thuốc "Metamorphine" kết hợp với sulfonylurea giúp tăng tiết và nhạy cảm với insulin. Đồng thời, lượng glucose giảm sau bữa ăn và khi bụng đói. Bệnh nhân được điều trị bằng liệu pháp kết hợp có nhiều khả năng bị hạ đường huyết hơn.
