Chất ức chế calcineurin được bán trong các hiệu thuốc hiện đại là lacton thuộc loại macrolide. Các tính năng chính là chất lượng suy giảm của hệ thống miễn dịch. Trong số những chất nổi tiếng nhất, vị trí đầu tiên đúng là thuộc về cyclosporin. Chính nhờ loại A của chất này mà việc cấy ghép nội tạng trở nên khả thi. Thuốc, như được chỉ ra bằng các thử nghiệm và được xác nhận bằng kinh nghiệm sử dụng, có hiệu quả ngăn chặn việc đào thải các mô được cấy ghép. Đúng vậy, các kích thước của phân tử hóa ra chỉ có thể áp dụng hệ thống. Chúng ta hãy xem xét các chất ức chế calcineurin là gì, các sắc thái hiệu quả của chúng là gì.
Thông tin chung
Hiện tại, các chất ức chế calcineurin (thuốc bôi) không chỉ là cyclosporin A, mà còn cả các macrolid khác, phân tử của chúng nhỏ hơn. Pimecrolimus và tacrolimus thường được sử dụng làm chất điều hòa miễn dịch. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng các hợp chất này có thể đi qua da, do đó, có thể sản xuấtthuốc mỡ hiệu quả. Tacrolimus được sử dụng để sản xuất thuốc mỡ, nồng độ của hoạt chất thay đổi trong khoảng 0,03-0,1%. Pimecrolimus được sử dụng để làm kem bôi 1%. Có một số sản phẩm đầy hứa hẹn vẫn đang trong quá trình thử nghiệm lâm sàng. Chúng bao gồm sirolimus, còn được gọi là Rifampicin.
Thuốc ức chế calcineurin tại chỗ (TCIs) ảnh hưởng đến cơ thể bệnh nhân ở cấp độ tế bào. Các phức hợp phức tạp được hình thành bên trong các cấu trúc như vậy. Cyclosporine cũng phản ứng với cyclophilin, hai chất khác nói trên phản ứng với macrophilin thứ mười hai. Do các quá trình liên kết, quá trình dephophoryl hóa của nhân và tế bào lympho bị ức chế, việc sản xuất IL-2 và các cytokine khác bị ngăn cản. Tế bào lympho T không được kích hoạt, quá trình tăng sinh chậm lại, việc sản xuất cytokine bị chặn.
Tính năng sử dụng
Chế phẩm dựa trên chất ức chế calcineurin tại chỗ được sử dụng tại chỗ và toàn thân. Đối với việc sử dụng bên ngoài, các loại thuốc có chứa pimecrolimus, tacrolimus thường được lựa chọn nhiều nhất. Những bài thuốc này đã có hiệu quả tốt đối với bệnh chàm cơ địa. Các nghiên cứu ngẫu nhiên đã được thực hiện liên quan đến việc sử dụng các loại thuốc này trong một loạt các bệnh lý viêm nhiễm. Thuốc được sử dụng cho bệnh địa y ban đỏ, khu trú trên màng nhầy, viêm da mủ kèm theo chứng hoại thư, lupus ban đỏ. Bệnh nhân ghi nhận cảm giác bỏng rát nhẹ ở các khu vực áp dụng công thức thuốc trong những ngày đầu tiên, dần dần là tác dụng không mong muốnthông qua. Không có quan sát nào cho thấy quá trình teo da.
Để đảm bảo an toàn tối đa khi sử dụng, điều quan trọng là tránh bức xạ tia cực tím trong quá trình điều trị. Các chất ức chế calcineurin đã được phát hiện là làm tăng nguy cơ ung thư da nếu một người tiếp xúc với những tia như vậy.
Sử dụng sắc thái
Để sử dụng toàn thân, hiện chỉ có chỉ định các loại thuốc dựa trên chất ức chế calcineurin tại chỗ cyclosporine. Nó được sử dụng cho bệnh vẩy nến nặng, với bệnh chàm cơ địa mà không thể điều trị bằng các phương pháp khác. Hầu hết bệnh nhân mắc các bệnh lý được liệt kê đều trải qua liệu trình chiếu đèn, có nghĩa là họ có nhiều nguy cơ mắc bệnh ung thư.
Thuốc ức chế calcineurin có hệ thống được kê đơn cho bệnh Behçet và SLE. Bạn có thể sử dụng cyclosporine cho bệnh viêm da mủ có dấu hiệu hoại thư, liken phẳng, phát triển theo một kịch bản tổng quát. Lưu ý rằng điều trị toàn thân có nhiều khả năng gây ra chứng tăng ho và huyết áp cao, tăng sản nướu, suy thận.
Nguy hiểm khi điều trị
Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng chất ức chế calcineurin làm tăng nguy cơ ung thư da tế bào vảy gấp trăm lần sau khi cấy ghép nội tạng. Tăng nguy cơ hình thành di căn trong thời gian ngắn nhất có thể. Để giảm các cơ hội tiêu cực, bạn nên bảo vệ cẩn thận một người khỏi tia cực tímsự bức xạ. Việc tiếp tục sử dụng loại thuốc này sẽ ngăn cản việc điều trị bằng đèn chiếu trong tương lai gần.
Azathioprine
Chất này có đặc tính tăng cường ức chế hệ thống miễn dịch của con người. Kết quả của hành động này được giải thích là do tác dụng ức chế của iosine monophosphate dehydrogenase. Dưới tác động của chất ức chế calcineurin tại chỗ, các quá trình xảy ra trong tế bào bị gián đoạn, quá trình tạo DNA bị gián đoạn và sự tăng sinh của tế bào lympho loại T và B. bị ức chế. Mycophenolate mofetil cũng có những phẩm chất tương tự.
Các quỹ này phổ biến như các yếu tố của một liệu trình điều trị các bệnh lý tự miễn dịch khác nhau. Thuốc ức chế calcineurin tại chỗ có thể được sử dụng cho bệnh viêm da cơ và phát ban dạng bóng nước, các vùng da bị chai đi kèm theo chứng hoại thư. Thuốc được sử dụng trong cuộc chiến chống lại bệnh lupus ban đỏ, bệnh chàm nặng. Bạn có thể sử dụng quỹ như một phần của chương trình điều trị phức tạp cho bệnh phù thũng. Khi chọn viên nén có azathioprine, liều lượng ban đầu là 100-150 mg cho mỗi kg trọng lượng của bệnh nhân. Để có hiệu quả cao hơn, liệu trình được bổ sung với các loại thuốc chống viêm nội tiết tố, khối lượng của chúng cũng được lựa chọn, tập trung vào trọng lượng cơ thể của bệnh nhân - 0,5-1 mg / kg. Được phép giảm liều sau khi tình trạng của bệnh nhân được cải thiện đáng kể. Lượng tối thiểu là 50 mg; phải được kết hợp với các loại thuốc khác để điều trị một bệnh cụ thể.
Sắc thái sử dụng
Thuộc nhóm chất ức chế calcineurinthuốc yêu cầu tuân thủ nghiêm ngặt các quy tắc sử dụng - điều này là do tính đặc thù của hiệu quả của các công thức. Đặc biệt, azathioprine được đề cập cho thấy tác dụng rõ rệt chỉ sau khi sử dụng kéo dài - từ một tháng đến một tháng rưỡi. Bước đầu tiên được gọi là bước tiềm ẩn.
Thuốc có thể gây tác dụng phụ. Các nghiên cứu đã chỉ ra sự gia tăng nguy cơ thiếu máu phát triển theo kịch bản tế bào vĩ mô, cũng như các trục trặc của hệ thống thần kinh trung ương và đường tiêu hóa. Các triệu chứng giống như cúm có thể xảy ra. Một số bệnh nhân bị rụng tóc nhiều. Việc sử dụng azathioprine ảnh hưởng tiêu cực đến các tế bào gan, gây ra cái chết của các tế bào gan. Có lẽ sự phát triển của giảm bạch cầu. Bước đầu tiên của liệu pháp bắt buộc phải theo dõi rõ ràng công việc của gan, công thức máu. Có thể giảm hoạt động của thiopurine methyltransferase, vì vậy trước tiên phải xác định các mức này để sau đó kiểm tra các thông số và so sánh với mức ban đầu. Không sử dụng allopurinol và chất được đề cập cùng một lúc.
Mycophenolate mofetil
Thuốc ức chếcalcineurin dựa trên chất này là thế hệ thuốc tiếp theo so với azathioprine được mô tả trước đây. MMF được sử dụng nếu xác suất đào thải của các mô được cấy ghép được đánh giá là đủ cao. Sự vắng mặt của phản ứng hóa học tương tác với allopurinol được ghi nhận. Ngoài ra, các sắc thái của quá trình xử lý chất không có kết nối với thiopurine methyltransferase. Thuốc thuộc nhóm này ít nguy hiểm hơn cho gan. Đúng, chúng có đặc tính gây độc cho tủy rõ rệt hơn,hơn các loại thuốc có azathioprine.
Imuran
Thuốc có sẵn ở dạng viên nén, một viên nang chứa 50 mg, một hộp - 100 bản sao và hướng dẫn. Azathioprine là thành phần hoạt chất chính của thuốc. Ngoài ra, nhà sản xuất đã sử dụng các hợp chất bổ sung - tinh bột, axit, lactose. Thuốc thuộc về các sản phẩm chuyển đổi của 6-mercaptopurine và được phân loại như một phần tử loại imidazole. Ngay sau khi tiêu thụ, thuốc được chuyển hóa thành methylnitroimidazole, 6-mercaptopurine. Hợp chất thứ hai thấm qua màng tế bào, nơi bắt đầu phản ứng chuyển hóa thành các chất tương tự purin, bao gồm cả nucleotide. Tốc độ biến đổi thay đổi đáng kể trong từng trường hợp, tùy thuộc vào sắc thái của cơ thể bệnh nhân.
Trong hướng dẫn đi kèm với viên azathioprine, nhà sản xuất chỉ ra khả năng nucleotide không thể đi qua màng tế bào, khiến các hợp chất này không thể thâm nhập vào chất lỏng hữu cơ. 6-mercaptopurine bị loại bỏ dưới dạng chất chuyển hóa không hoạt động - sản phẩm của phản ứng oxy hóa xảy ra với sự tham gia của yếu tố enzyme xanthine oxidase bị ức chế bởi allopurinol. Các nghiên cứu về hoạt động của methylnitroimidazole vẫn chưa đưa ra một bức tranh rõ ràng về cách hoạt động của chất này, nhưng người ta đã chứng minh rằng hiệu quả của azathioprine có thể phụ thuộc vào nó.
Khi nào thì có ích?
Azathioprine, được bán trên thị trường dưới tên thương mại Imuran, được báo cáo là mang lại kết quả tốt như một yếu tốliệu pháp phối hợp, mặc dù nó gây ra những hậu quả không mong muốn. Các bác sĩ thường kê đơn một liệu trình nhiều thành phần bao gồm thuốc chống viêm nội tiết tố và các chất khác để ngăn chặn hoạt động của hệ thống miễn dịch. Mục tiêu chính của chương trình là giảm nguy cơ đào thải các mô được cấy ghép. Thuốc được sử dụng trong cấy ghép tim, gan, thận. Một chương trình điều trị được thiết kế tốt giúp giảm nhu cầu sử dụng thuốc nội tiết tố.
Trong các ổ viêm trong đường ruột (bệnh Crohn, viêm đại tràng), azathioprine, được giới thiệu dưới tên "Imuran" ở các hiệu thuốc, được sử dụng nếu bệnh nhân được chỉ định dùng một đợt corticosteroid, nhưng bệnh nhân dung nạp được. rất khó. Họ phải dùng đến Imuran nếu chương trình thuốc tiêu chuẩn không mang lại kết quả mong muốn.
Tính năng tiếp tân
Là phương thuốc duy nhất để điều trị "Imuran" được chọn nếu bệnh nhân bị viêm khớp dạng thấp nặng, cũng như pemphigus vulgaris. Bạn có thể sử dụng phương thuốc điều trị viêm đa nút, thiếu máu tan máu loại tự miễn dịch, SLE, viêm da cơ, viêm đa cơ. Thuốc được kê đơn cho các trường hợp ban xuất huyết tự phát, đa xơ cứng, có xu hướng tái phát (azathioprine ảnh hưởng đến trí nhớ).
Calcineurin ức chế không nên dùng trong trường hợp mẫn cảm với azathioprine, các hợp chất phụ trợ có trong thuốc. Việc điều trị sẽ bị hạn chế bởi mức độ nhạy cảm cao với 6-mercaptopurine.
Liều lượng và chẩn đoán
Nếu "Imuran" được kê đơn nếu cần thiết để ngăn chặn việc đào thải các mô được cấy ghép, trong những ngày đầu tiên, liều lượng được lựa chọn dựa trên trọng lượng: tối đa 5 mg / kg. Khối lượng hàng ngày được chia thành 2-3 phần ăn. Liều duy trì thay đổi trong giới hạn 1-4 mg / kg. Các giá trị cụ thể được chọn, đánh giá hiệu quả của khóa học đã thực hành trước đó, khả năng chịu đựng của mô trong một trường hợp cụ thể.
Các quan sát và nghiên cứu chứng minh rằng một liệu trình trị liệu dài vô thời hạn là hoàn toàn có thể. Điều này giúp ngăn ngừa sự đào thải mô trong tương lai, vì nguy cơ của quá trình như vậy vẫn còn trong một thời gian dài sau phẫu thuật.
Nếu "Imuran" được kê đơn dựa trên nền tảng của bệnh đa xơ cứng, thuốc được sử dụng đầu tiên với lượng 2-3 mg / kg. Khối lượng hàng ngày được chia thành 2-3 phần ăn. Đôi khi, hiệu quả điều trị rõ rệt có thể nhìn thấy vào cuối năm điều trị đầu tiên, trong những trường hợp khác - sau hai năm sử dụng thuốc liên tục.
Trong trường hợp các tình trạng bệnh lý khác, lúc đầu Imuran được kê đơn với số lượng 1-3 mg / kg. Điều chỉnh liều lượng được thực hiện bằng cách theo dõi phản ứng của cơ thể đối với quá trình điều trị đã chọn. Đôi khi điều này có thể được nhìn thấy chỉ vài tháng sau khi bắt đầu chương trình. Sau khi tìm thấy tác dụng điều trị, thể tích của tác nhân được sử dụng được giảm dần cho đến khi có thể xác định được mức thấp nhất có thể, vẫn còn hiệu quả trong một trường hợp cụ thể. Nếu ba tháng sau khi bắt đầu sử dụng "Imuran" mà vẫn không cải thiện, cần đánh giá lại nhu cầu sử dụng biện pháp khắc phục này. Với trọng tâm là tình trạng viêm nhiễm trong đường ruột, việc điều trị sẽ kéo dài ít nhất một năm. Với ví dụchẩn đoán có tính đến hiệu quả chính của liệu pháp đôi khi chỉ được quan sát thấy vào cuối tháng thứ tư của liệu trình.
Tuổi
Chỉ có dữ liệu hạn chế về việc sử dụng Imuran của bệnh nhân cao tuổi. Tần suất xuất hiện phản ứng không mong muốn của cơ thể, như có thể thấy từ các số liệu thống kê, không khác với đặc điểm đó của bệnh nhân trẻ tuổi. Nhà sản xuất khuyến cáo bạn nên tuân theo liều lượng thấp nhất có thể. Điều quan trọng là phải thường xuyên kiểm tra hình ảnh máu và giảm khối lượng chế phẩm được sử dụng, nếu có thể.
Nguy hiểm: Neoplasms
Như đã nói ở trên, dựa trên thuốc mỡ ức chế calcineurin, các viên có khả năng cao có thể trở thành nhân tố khởi động quá trình tái tạo tế bào. Imuran sẽ không phải là một ngoại lệ. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng liệu trình điều trị đi kèm với việc tăng nguy cơ hình thành ung thư hạch không Hodgkin, u ác tính và sarcoma. Bệnh nhân có thể mắc chứng loạn sản tủy, một khối u ác tính ở cổ tử cung, bệnh bạch cầu dòng tủy.
Nguy hiểm của một căn bệnh ác tính đặc biệt lớn khi dùng thuốc ức chế miễn dịch trên nền của việc cấy ghép các mô hữu cơ. Để giảm thiểu rủi ro, bạn cần sử dụng "Imuran" với liều lượng thấp nhất có thể. Từ thống kê y tế, người ta biết rằng việc sử dụng phương thuốc được mô tả cho bệnh viêm khớp dạng thấp có liên quan đến nguy cơ ung thư hạch không Hodgkin cao hơn đáng kể so với mức trung bình của toàn bộ dân số.
Quá nhiều
Nếu bạn sử dụng "Imuran" quá liều lượng, có thể xuất hiện tụ máu, tụ máu, loétở vùng cổ họng. Bệnh nhân bị nhiễm trùng không có động cơ. Các triệu chứng liên quan đến sự ức chế hoạt động của tủy xương xuất hiện từ một tuần rưỡi đến hai tuần sau khi bắt đầu dùng quá nhiều. Được biết, một lần sử dụng 7,5 g azathioprine đã gây ra nôn mửa, rối loạn phân, buồn nôn, giảm bạch cầu và suy gan.
Thuốc không có thuốc giải. Nếu phát hiện quá liều, cần phải rửa dạ dày, kiểm soát tình trạng của bệnh nhân và thường xuyên kiểm tra hoạt động của hệ thống tán huyết. Người ta vẫn chưa biết hiệu quả lọc máu như thế nào, nhưng người ta nhận thấy rằng thành phần hoạt chất của Imuran có thể được loại bỏ một phần theo cách này.
Viêm da cơ địa và cách điều trị
Đối với liệu pháp bên ngoài, theo quy luật, chất ức chế calcineurin được sử dụng, nếu bệnh nhân bị viêm da dị ứng.
Thuật ngữ dùng để chỉ một căn bệnh dễ tái phát, liên quan đến sự hình thành các ổ viêm trên da. Với chẩn đoán như vậy, một người buộc phải sử dụng thuốc để ngăn chặn tình trạng viêm nhiễm, loại bỏ các triệu chứng trong một thời gian dài - viêm da cơ địa là một trong những bệnh lý không thể chữa khỏi. Vệ sinh và chăm sóc đúng cách rất quan trọng ở bất kỳ giai đoạn nào - da cần được dưỡng ẩm thường xuyên, làm mềm thông qua các chất làm mềm. Cho đến nay, người ta vẫn chưa thể xác định được các tính năng về hiệu quả của những loại thuốc đó, nhưng người ta tin rằng chúng không thể ngăn chặn hoạt động gây viêm.
Không còn nghi ngờ gì nữa, hiệu quả đối với bệnh viêm da cơ địa làthuốc chống viêm nội tiết tố, nhưng những loại thuốc này có khả năng gây tác dụng phụ cao. Trong một số trường hợp, hiệu suất phát triển quá chậm. Việc hủy bỏ glucocorticosteroid thường đi kèm với tình trạng của bệnh nhân xấu đi rõ rệt. Những vấn đề này đang buộc các nhà khoa học phải tìm kiếm những phương pháp mới để chống lại căn bệnh này và đây chính xác là cách tiếp cận được sử dụng ngày nay để điều trị tại chỗ bệnh viêm da dị ứng bằng thuốc ức chế calcineurin.
Tinh tế của vấn đề
Thuốc ức chế miễn dịch được chỉ định khi bệnh viêm da cơ địa phát triển ở thể nặng, diễn tiến dai dẳng. Cyclosporine, methotrexate, azathioprine được sử dụng. Phiên bản cổ điển là các chế phẩm với cyclosporin có bản chất polypeptit. Chất hoạt tính lần đầu tiên được lấy từ các loại nấm cụ thể. Các quan sát đã chỉ ra rằng việc sử dụng cyclosporine giúp làm chậm quá trình thoái hóa cấu trúc tế bào mast da, quá trình tạo ra leukotrienes. Chất này ức chế sản xuất cytokine, hoạt động của tế bào lympho T, mà không ảnh hưởng đến phản ứng dị ứng của cơ thể. Tuy nhiên, việc sử dụng thuốc mỡ giúp giảm ngứa rất hiệu quả.
Viêm da dị ứng nặng có thể liên quan đến các chất do Staphylococcus aureus tiết ra. Việc sử dụng thuốc cyclosporine giúp làm giảm các biểu hiện lâm sàng của bệnh, giảm nồng độ vi khuẩn trên da. Nghiên cứu liên quan đến bệnh nhân nhỏ tuổi. Trước khi bắt đầu sử dụng các loại thuốc ức chế miễn dịch, một số nhà nghiên cứu cho rằngđiều trị kháng sinh.
Chính thức và đáng tin cậy
Gần hai thập kỷ trước, các nhà khoa học Anh đã đưa ra một thỏa thuận quy định việc sử dụng cyclosporine chống lại bệnh viêm da dị ứng. Đặc biệt chú ý đến tình trạng của khu bảo tồn. Cyclosporine chỉ được sử dụng trong trường hợp nghiêm trọng của bệnh và không hiệu quả của liệu trình tiêu chuẩn. Mức độ độc tính tăng lên buộc phải theo dõi tình trạng bệnh nhân, kiểm tra chức năng thận, các chỉ số áp lực. Không được sử dụng cyclosporine để điều trị viêm da trong các rối loạn gan, thận, các bệnh truyền nhiễm cấp tính.
Họ có thể kê đơn không chỉ thuốc mỡ mà còn cả dung dịch uống. Đầu tiên, liều được tính là 5 mg / kg, chia thành hai lần, sau đó giảm một nửa. Thời gian của liệu trình điều trị thay đổi từ một tháng rưỡi đến vài tháng.
Việc sử dụng cyclosporine đi kèm với việc giảm ngứa và loại bỏ xung huyết da. Những hiệu ứng như vậy có thể được nhìn thấy trong vài ngày đầu tiên của chương trình thuốc. Giảm liều lượng thuốc ức chế hệ thống miễn dịch giúp giảm tạm thời các triệu chứng viêm da, nhưng cứ sau mỗi giây, bệnh nhân lại phàn nàn về các biểu hiện ngày càng tăng của bệnh vào cuối tuần thứ hai sau khi hoàn thành liệu trình. Trung bình, chỉ có mỗi người thứ sáu ở trong tình trạng tốt trong tối đa một năm. Một nghiên cứu chuyên biệt trên các bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên, được tổ chức trong thời gian gần đây, cho thấy việc sử dụng cyclosporine không ảnh hưởng đến chất lượng cuộc sống của những người bị viêm da cơ địa.
